CAR ̄+およびCAR-T細胞は注入後の炎症性サイトカイン増加と関連するNK様サブセットに分化する【JST・京大機械翻訳】

Louie, R.; Cai, C.; Singh, M.; Deveson, I. W.; Ferguson, J.; Amos, T. G.; McGuire, H. M.; Samir, J.; Gowrishankar, K.; Adikari, T.; Balderas, R.; Bishop, D. C.; Gottlieb, D. J.; Blyth, E.; Micklethwaite, K. P.; Luciani, F.

プレプリント

J-GLOBAL ID：202202207600669905 整理番号：22P0326613

CAR ̄+およびCAR-T細胞は注入後の炎症性サイトカイン増加と関連するNK様サブセットに分化する【JST・京大機械翻訳】

CAR+ and CAR- T cells differentiate into an NK-like subset that is associated with increased inflammatory cytokines following infusion

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発行年： 2022年04月02日プレプリントサーバーでの情報更新日： 2022年04月02日
JST資料番号： O7002B 資料種別：プレプリント
記事区分：プレプリント発行国：アメリカ合衆国 (USA) 言語：英語 (EN)

キメラ抗原受容体(CAR)T細胞はB細胞悪性腫瘍の治療において実証可能な有効性を有する。生成物組成,リンパ枯渇および免疫再構成のような因子はCAR+T細胞の機能的持続性に影響することが知られている。しかし,CAR+Tの分化と表現型可塑性の決定因子と,初期注入後の免疫細胞はほとんど知られていない。ドナー由来産物を受けている患者で循環するCAR+Tおよび他の免疫細胞の分子,クローンおよび表現型プロファイルの単一細胞マルチオミクス解析を報告する。これらのデータを用いて分化軌跡を再構築し,観察された表現型可塑性を説明し,CAR+とCAR-T細胞の細胞運命を同定した。リンパ枯渇後,内因性CAR-CD8+と{γγ′2乗}T細胞,クローン性拡大,および不均一表現型の分化を,優勢な静止または増殖状態から消耗したT細胞の前駆体に,そして特に末端NK様表現型に分化する。並行して,注入後,CAR+T細胞は類似の分化軌跡を受け,循環CAR-T細胞と比較して増殖,代謝活性及び消耗の増加を示した。NK様CAR+T細胞のサブセットは,自然様IL-12およびIL-18を含む循環炎症誘発性サイトカインのレベル増加と関連していた。これらの結果は,CAR+T細胞の分化と表現型が内因性T細胞と共有される非CAR誘導シグナルによって決定され,患者の免疫回復を条件づけることを示す。1つのSentence SummaryCAR+とCAR-CD8+T細胞は,炎症性サイトカインレベルの増加と関連するNK様表現型で分化する分化軌跡を共有する。グラフ的抽象O_FIG O_LINKSMALLFIG WIDTH=200HEIGHT=163SRC=「FIGDIR/小/22273013v1_ufig1.gif」ALT=「Figure 1」>View version(35K):org.highwire.dtl.DTLVardef@89c19forg.highwire.dtl.DTLVardef@6c076org.highwire.dtl.DTLVardef@145ac05org.highwire.dtl.DTLVardef@120b348_HPS_FORMAT_FIGEXP M_FIG C_FIG。【JST・京大機械翻訳】

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, , , , , , 【Automatic Indexing@JST】

免疫反応一般 , 生物学的機能 , 細胞生理一般

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