抄録/ポイント:
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オキシトシン(OT)ニューロンは,異なる神経回路との直接接続を介して多様な生理学的応答を調節する。しかし,OTニューロンの包括的な入出力配線図の欠如とOT受容体(OTR)発現とのそれらの定量的関係は,回路特異的OT機能を理解するための課題を提示する。ここでは,OTニューロンの全脳分布と解剖学的連結性マップ,および細胞型特異的ウイルスツールと高分解能3Dマッピング法を用いたOTR発現とのそれらの関係を確立した。扁平マップを利用して,結節核における過小特性化OTニューロンを含む4つの視床下部ドメインにおけるOTニューロン発現を記述した。傍心室性視床下部(PVH)のOTニューロンは,認知,脳状態,および体性内臓応答を制御する9つの機能的回路を広く投影する。対照的に,視索上(SO)とアクセサリー核のOTニューロンは,9つの回路の小サブセットに中心投影を限定した。驚くべきことに,OT出力とOTR発現の間の定量的比較は,全脳にわたって有意な相関を示さず,OTR発現領域における豊富な間接的OTシグナル伝達を示唆した。出力とは異なり,PVHとSOの両方におけるOTニューロンは,主に視床,視床下部,および脳核領域における9つの回路のサブセットから類似の単一シナプス入力を受ける。著者らの結果は,PVH-OTニューロンが,9つの回路との逆接続を介して,外部および内部情報を統合するための中心変調器として機能し,一方,SO-OTニューロンは,主に一方向OTホルモン出力として作用することを示唆する。まとめると,著者らのOT配線図は,脳におけるOTシグナリングの異なる行動機能に関する解剖学的洞察を提供する。Signification StatementOxytocin(OT)ニューロンは,脳における中心投射を介して,社会的行動から疼痛感覚への多様な生理学的機能を調節する。したがって,OTニューロンの詳細な解剖学的連結性の理解は,異なる生理学的機能の調節におけるOTシグナル伝達の回路特異的役割に関する洞察を提供することができる。ここでは,OTニューロンの3D分布,単一シナプス入力および長範囲出力,および全マウス脳にわたるOT受容体(OTR)発現とのそれらの関係を記述するために,高分解能マッピング法を利用した。認知,脳状態,および体性内臓応答を制御する9つの機能的回路とOT接続を見出した。さらに,著者らは,定量的にマッチしないOT-OTR関係を同定し,広い間接的OTシグナル伝達を示唆した。まとめると,包括的OT配線図はOTニューロンの回路特異的役割の理解を深める。【JST・京大機械翻訳】