変性蛋白質応答は腫瘍異数性を局所免疫調節不全に結びつける【JST・京大機械翻訳】

Xian, S.; Searles, S. T.; Sahani, P.; Weller, T. C.; Jepsen, K.; Carter, H.; Zanetti, M.

プレプリント

J-GLOBAL ID：202202207684243681 整理番号：22P0252857

変性蛋白質応答は腫瘍異数性を局所免疫調節不全に結びつける【JST・京大機械翻訳】

The unfolded protein response links tumor aneuploidy to local immune dysregulation

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発行年： 2020年11月11日プレプリントサーバーでの情報更新日： 2020年11月11日
JST資料番号： O7001B 資料種別：プレプリント
記事区分：プレプリント発行国：アメリカ合衆国 (USA) 言語：英語 (EN)

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異数性は,多くの癌型で予後不良と関連する染色体異常である。ここでは,非折畳み蛋白質応答(UPR)が機構的異数性と局所免疫調節不全を連結するという仮説を検証した。癌ゲノムアトラス(TCGA)データベースにおける9,375試料の汎癌分析における全染色体,腕および焦点染色体変化を含む単一体細胞コピー数変化(SCNA)スコアを用いて,著者らは疾患段階にわたる細胞毒性(CYT)スコアと逆相関を見出した。UPR遺伝子の共発現パターンはSCNAlowとSCNAhighグループ間で実質的に変化した。経路活性スコアは,異数性に応答してUPRの多重枝により増加した活性を示した。PERK分枝はCYTスコアの低下と最も強い関連を示した。異数体細胞の馴化培地は,XBP1スプライシングを伝達し,受容体骨髄由来マクロファージにおいてIL-6およびArginase1転写を引き起こした。腫瘍微小環境における異数性と免疫調節不全の間の機構的リンクとしてUPRを提案する。Significance Aneupoidyの状態は,腫瘍の寿命にわたって蓄積し,予後不良と関連する。腫瘍の進行も進行性の免疫調節不全と関連する。これらの複合体と同時性障害を説明するために,非折畳み蛋白質が異数性と腫瘍進行に有利な局所免疫の調節不全の間の連結を表現できるという仮説を検証した。【JST・京大機械翻訳】

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遺伝的変異 , 分子遺伝学一般

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