プレプリント
J-GLOBAL ID:202202207685491468   整理番号:21P0259171

マウスの海馬内カイニン酸モデルにおけるロバストな慢性痙攣発作,高頻度振動およびヒト発作発症パターン【JST・京大機械翻訳】

Robust chronic convulsive seizures, high frequency oscillations, and human seizure onset patterns in an intrahippocampal kainic acid model in mice
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発行年: 2022年01月25日  プレプリントサーバーでの情報更新日: 2022年01月25日
JST資料番号: O7001B  資料種別: プレプリント
記事区分: プレプリント  発行国: アメリカ合衆国 (USA)  言語: 英語 (EN)
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背景:海馬内カイニン酸(IHKA)は,側頭葉てんかん(TLE)をシミュレートするために広く実施されているが,頑健な発作の証拠は通常限られている。この問題を解決するため,以前の方法をわずかに修飾し,頑健な発作が雄と雌マウスの両方で一般的で高頻度であることを示した。4記録サイトからの連続広帯域ビデオEEGモニタリングを用いて,発作を最もよく実証した。多くの研究が報告されたより多くの痙攣発作を見出した。死亡率は低かった。IHKA後の2~4および10~12週の痙攣発作の解析は,各時間において,堅牢な頻度(平均で2~4日)および期間(典型的に20~30秒)を示した。2つのタイムポイントの比較は,発作負荷が動物の約50%でより重度になったことを示した。ほとんど全ての痙攣発作は,てんかんのマウスモデルで報告されておらず,これらの発作型がヒトで見出されるので,低電圧高速または超同期発症発作のいずれかとして特徴付けられることを示した。さらに,著者らは,高頻度振動(>250Hz)が発生し,ラットおよびTLE患者におけるIHKAからの所見に類似したことを報告する。IHKA注射部位での海馬における病理学は,近心側頭葉硬化症と類似し,対側的に減少した。まとめると,著者らの方法は,ロバストな痙攣発作を有するマウスにおけるTLEのモデルを生成し,可変進行がある。HFOもロバストであり,発作は,ヒトTLEのような発症パターンと病理学を有する。結論:IHKAモデルはてんかん研究のマウスで広く使用されており,転帰に変化があり,多くの研究は,特に痙攣発作の長期,特に痙攣発作を示す。ロバストで,それらが>10秒であり,2つの海馬と2つの皮質部位から記録された複雑な高頻度律動活動と関連する,頻繁な痙攣発作を伴うIHKAモデルの実装を提示する。発作発症パターンは,通常,TLEにおける低電圧高速および超同期発作と整合した。重要なことは,死亡率が低く,両性が使用できることである。本結果は,マウスにおけるTLEのIHKAモデルを使用する能力を前進させると信じる。結果はまた,てんかん研究コミュニティへの幅広い関心のHFO,進行,および他の話題の理解に重要な意味合いを持つ。最後に,結果は,発作頻度が6週間隔の後,マウスの約半分で増加するので,前臨床薬物スクリーニングに含意があり,発作頻度をモニターするための典型的2週期間が不十分であることを示唆する。IHKAモデルのHIGHLIGHTS*は,マウス*痙攣発作が,海馬と2つの皮質部位の両方で同期し,2つの皮質部位×Seizure持続時間は,IHKA*痙攣発作が,ヒト側頭葉癲癇×HFO(>250Hz)で発見されたLVFとHYPタイプが,>1位置で一般的であり,発作と発作の両方であった。【JST・京大機械翻訳】
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分類 (1件):
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神経の基礎医学 
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