抄録/ポイント：
抄録/ポイント
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シヌクレインは,セリン129(PSER129)で主にリン酸化された凝集α-シヌクレインから成る”Lewy病理学”(LP)と呼ばれる病理学的封入体を特徴とする神経変性疾患である。疾患の理解の重要性にもかかわらず,PSER129の内因性機能や疾患に蓄積する理由についてはほとんど知られていない。ここでは,非疾患哺乳類脳におけるPSER129分布と機能を決定するために,高感度チラミン信号増幅(TSA)技術を用いたいくつかの観察研究を行った。野生型非疾患マウスにおいて,PSER129は嗅球(OB)および神経軸(すなわちOBから脳幹)にわたるいくつかの脳領域で検出された。対照的に,PSER129免疫反応性は,α-シヌクレインノックアウトマウスのどの脳領域でも観察されなかった。著者らは,非疾患マウス,ラット,非ヒト霊長類,および健常人のOB僧帽弁細胞におけるPSER129陽性構造の証拠を見出した。TSA多重蛍光標識を用いて,PSER129陽性点状構造が不活性(すなわち,cfos陰性)T-box転写因子21(TBX21)陽性僧帽弁細胞中に生じ,これらの細胞内のPSER129がPK耐性α-シヌクレインと空間的に関連していることを示した。UbiquitinはPSER129僧帽弁細胞で見いだされたが,PSER129とは密接に関連していた。抗原認識(BAR)によるビオチニル化は,健康なマウスのOBにおいて125のPSER129相互作用蛋白質を同定し,それはシナプス前小胞輸送/再循環,SNARE,脂肪酸酸化,酸化的リン酸化,およびRNA結合を有意に濃縮した。TSAマルチプレックス標識は,BARの物理的会合がOBにおけるPSER129と神経軸の他の領域におけるPSER129との蛋白質Ywhagを同定した。PSER129はα-シヌクレイン正常細胞機能の一部として健康なOBの僧帽弁細胞に蓄積すると結論した。偶発的LPは,OBで報告されており,従って,著者らは,シヌクレイン症に対して何れかを推測する;疾患プロセスは,OB僧帽弁細胞で局所的に始まり,全身疾患過程は,PSER129を蓄積する自然傾向のため,OBで最も明らかである。証拠の意義のあるステートメント多重系統は,いくつかのシヌクレイン症における疾患過程が嗅球で始まることを示唆した。ここでは,疾患関連燐酸化α-シヌクレインが,健康な哺乳類嗅球の僧帽弁細胞で優先的に生じることを示した。著者らは,健康なマウス嗅球におけるリン酸化α-シヌクレインの蛋白質相互作用を同定し,リン酸化α-シヌクレインがシナプス前グルタミン酸作動性小胞,SNARE機構,およびRNA代謝機構と関連することを明らかにした。著者らのデータは,シヌクレイン症病因における嗅球僧帽弁細胞を意味する。これらの知見から,シヌクレイン疾患の起源の理解を深め,新しい実験モデルに対する段階をセットし,シヌクレイン症の病因を間違いなくした。【JST・京大機械翻訳】
