抄録/ポイント：
抄録/ポイント
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乳癌は,治療の後に戻る傾向がない。約2100の乳癌からの公開データの分析は,この再発を説明するモデルを作り,Epstein-Barrウイルス(EBVまたはヒトヘルペスウイルス4)の変異体を関連させる。これらのウイルスは染色体切断を引き起こす。臭素染色体断片は,異常に2つのセントロメアを含む。同じ染色体上の2つの動原体は細胞分裂と干渉する。各セントロメアは,異なる極に向かって引き出される。この機械的ストレスは染色体を切断する。散在した染色体断片は任意に再結合するが,その再結合を伴う変異のシャワーを示す。この方法で,単一破壊は全ゲノムを不安定化できる。乳癌表現型は固定されず,常に新しい癌ドライバー遺伝子を生成する。表現型は,元のウイルスおよびその用量とは無関係になる。治療は,治療が根本的な切断-再結合サイクルまたは寄与ウイルスを明示的に標的化しないので,逆になる。次のデータはこのモデルを支持した。EBVは染色体切断を引き起こし,乳癌染色体はしばしば2つの動原体を持つ。乳癌は,EBV感染(鼻咽頭癌と風土病性Burkittリンパ腫)と決定的に関連する癌におけるブレークポイントとして,同じ位置のまわりですべての染色体凝集体に集まる。高度に断片化した染色体の切断された境界は,ウイルス配列周辺の切断融合サイクルクラスターの特徴である。過去感染の推測的証拠がある。ヒトEBV配列は,染色体6の重要なMHC免疫応答領域において,高密度piRNAクラスター近くのレトロウイルストランスポゾンのように分布する。他のウイルスは,メチル化と切断により不活性化するpiRNAsの内因性トランスポゾンと強く類似した。外因性EBV変異体の受容体は,piRNAサンドイッチにおいて不活性トランスポゾンに近い。配置は細菌CRISPRに類似し,免疫系にDNA保護層を付加する。乳癌は,染色体切断と突然変異でこの保護を標的とし,近傍に特徴的なメチル化シグネチャを持つ。最後に,EBVドッキング部位近くの領域は,切断数を増加させた。【JST・京大機械翻訳】
