TACANによるPKD2チャンネル機能の調節【JST・京大機械翻訳】

Liu, X.; Zhang, R.; Fatehi, M.; Wang, Y.; Long, W.; Tian, R.; Deng, X.; Weng, Z.; Xu, Q.; Light, P. E.; Tang, J.; Chen, X.-Z.

プレプリント

J-GLOBAL ID：202202207819361477 整理番号：22P0030903

TACANによるPKD2チャンネル機能の調節【JST・京大機械翻訳】

Regulation of the PKD2 channel function by TACAN

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発行年： 2022年02月24日プレプリントサーバーでの情報更新日： 2022年02月24日
JST資料番号： O7001B 資料種別：プレプリント
記事区分：プレプリント発行国：アメリカ合衆国 (USA) 言語：英語 (EN)

常染色体優性多嚢胞性腎臓病(ADPKD)は,膜受容体PKD1またはカチオンチャンネルPKD2の変異によって引き起こされる。機械および疼痛センシングのための神経細胞のイオンチャンネルとして最近報告されたTACAN(TMEM120Aとも呼ばれる)は,腎臓,心臓および腸のような多様な非ニューロン組織にも分布しており,他の機能への関与を示唆している。この研究では,TACANが天然腎細胞系でPKD2と複合体であることを見出した。Xenopus卵母細胞における2電極電圧クランプを用いて,TACANがPKD2機能獲得変異体F604Pのチャンネル活性を阻害することを見出した。TACANの第一および最後の膜貫通ドメインは,それぞれPKD2 CおよびN末端部分と相互作用することを見出した。TACAN N末端はブロッキングペプチドとして作用し,TACANはPKD2/TACAN結合を介してPKD2機能を阻害することを示した。哺乳類細胞でのパッチクランプにより,TACANがPKD2と変異体F604Pの単一チャンネルコンダクタンスと開放確率の両方を阻害することを見出した。PKD2単独ではなくTACANで共発現したPKD2は,圧力感受性を示した。さらに,TACANは,TACANのin vitro阻害効果を支持して,幼生ゼブラフィッシュにおいてPKD2依存性尾部湾曲および腹直性嚢胞を悪化させることも見出した。要約すると,この研究は,TACANがPKD2阻害剤として作用し,PKD2/TACANチャンネル複合体の機械感受性を仲介することを明らかにした。【JST・京大機械翻訳】

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先天性疾患・奇形一般 , 生物学的機能

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