抄録/ポイント:
抄録/ポイント
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高齢のグローバル集団は,年齢関連病の重大な負担をもたらす。最近,マイクロ小胞(MV)およびエキソソーム(Exo)の使用を含む細胞外小胞(EV)の使用を含む,この負荷を軽減する新しい介入戦略が浮上している。これらの膜小胞は細胞により分泌され,その生物活性カーゴと幹細胞との相互作用を含むパラクリン機構を介して細胞及び組織損傷の修復を仲介する。加齢の文脈における規範的および病的条件下でのEVの作用は,ほとんど未調査のままである。推定幹細胞調節細胞タイプであるPathfinder細胞(PC)由来のMVは,機械的及び遺伝毒性ストレスの両方に続くヒトDermal線維芽細胞(HDF)及びMesenchymal Stem Cell(MSC)共培養の修復を増強することを示した。臨界的に,この効果は細胞年齢とストレス特異的の両方であることを見出した。特に,MV処理は,より高齢の共培養で機械的損傷を修復できなかったが,遺伝毒性ストレス後の治療は依然として持続した。これらの観察は,細胞年齢の増加のHDFおよび血管平滑筋細胞(VSMC)共培養においてさらに確認された。HDFと高度に老化した腹部大動脈Aneurysm(AAA)VSMCの共培養から成る共存症のモデルにおいて,MV投与は再生を可能にする前に機械的及び遺伝毒性ストレスの両方に続いて老化するように見えた。著者らの知る限り,これはEVベースのsen分解の最初の記述である。それは,EVの生物学の理解と組織修復と老化の間に果たす特異的役割を理解する新しい洞察を提供する。これらのデータは,年齢関連疾患を減弱し,望ましくない効果を避けることができる新規無細胞治療介入の開発を強化するであろう。最後に,これは,人間の健康スパンを拡張するための可能な介入戦略として作用する可能性がある。【JST・京大機械翻訳】