抄録/ポイント：
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Streptococcus pyogenesは,毎年>600百万の咽頭および>100百万の皮膚感染を含む,ヒト疾患の莫大な負担の原因となる,世界的に顕著なヒト特異的な病原体である。侵襲的適応に焦点を当てた集中的な努力にもかかわらず,鼻咽頭と皮膚のコロニー形成中の自然状態におけるこの細菌についてはまだ知られていない。HLAトランスジェニックマウスにおける急性実験的感染モデルを用いて,ヒアルロン酸(HA)カプセルが,これらの限られた生物学的ニッチ内のS.pyogenes MGAS8232感染にどのように寄与するかを評価した。ここでは,HAカプセルの発現が,好中球が仲介する殺傷に抵抗することにより,マウス鼻甲介および皮膚病変における細菌負荷を促進することを示す。HAカプセル産生は,ABCオペロンによりコードされ,野生型S.pyogenes感染と比較して,{Delta}hasA変異体に感染したマウスは,48時間の後鼻チャレンジで1000倍以上のCFU減少を示し,皮膚傷害から皮膚傷害72時間後の10,000倍CFU減少を示した。HAカプセル発現は皮下接種後の皮膚病変サイズ発生に大きく寄与した。カプセル発現がない場合,S.pyogenesは,全ヒト血液中で劇的に阻害され,ex vivoで分離した好中球による殺傷に対する感受性を増加させ,食作用の抵抗における重要な役割を浮き彫りにした。さらに,マクロファージ枯渇ではなく,マウスにおける好中球枯渇は,鼻咽頭と皮膚の両方で{Delta}hasA変異体により減少した負荷を回復した。まとめると,本研究は,HAカプセルがS.pyogenesによる急性感染時の重要な病原性決定因子であり,その優勢な機能が好中球媒介の殺傷に対してS.pyogenesを防御することである。AUTHOR SUMMARYStreptococcus pyogenesは,宿主免疫除去機構を克服し,逃避する回避戦略のアルセナールを進化させた,世界的に播種され,ヒト適応細菌病原体である。S.pyogenesの多くの株は,重度の感染を促進するために広く認識されているヒアルロン酸(HA)から成る多糖類カプセルによって覆われている。この研究では,HAカプセルが鼻咽頭と皮膚の非侵襲的感染を促進する重要な毒性因子である,カプセル化したS. pyogenes MGAS8232株を用い示す。細菌接着と宿主細胞への侵入はHAカプセル発現により妨げられるが,鼻と皮膚感染の両方に対する重要な機能が好中球が仲介する殺傷からS.pyogenesを保護することを示した。マクロファージではなく好中球の枯渇は感染の両部位で非カプセル化S.pyogenesによる低細菌負荷を回復した。著者らの知見は,S.pyogenesによる急性上気道および皮膚感染の確立におけるHAカプセルと好中球の間の重要な相互作用を概説する。【JST・京大機械翻訳】
