出現するSARS-CoV-2変異体のACE2受容体利用と潜在的に拡大する宿主範囲を変えるスパイク蛋白質上の重要な突然変異【JST・京大機械翻訳】

Wang, Q.; Ye, S.-B.; Zhou, Z.-J.; Li, J.-Y.; Lv, J.-Z.; Hu, B.; Yuan, S.; Qiu, Y.; Ge, X.-Y.

プレプリント

J-GLOBAL ID：202202208111560174 整理番号：22P0330999

出現するSARS-CoV-2変異体のACE2受容体利用と潜在的に拡大する宿主範囲を変えるスパイク蛋白質上の重要な突然変異【JST・京大機械翻訳】

Key mutations on spike protein altering ACE2 receptor utilization and potentially expanding host range of emerging SARS-CoV-2 variants

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発行年： 2022年04月11日プレプリントサーバーでの情報更新日： 2022年04月11日
JST資料番号： O7001B 資料種別：プレプリント
記事区分：プレプリント発行国：アメリカ合衆国 (USA) 言語：英語 (EN)

増加する証拠は,進行中のCOVID-19パンデミックの間,ヒトから国内または野生動物へのSARS-CoV-2変異体の種間伝播を支持し,それは流行性制御に大きな挑戦をもたらす。新たなSARS-CoV-2変異体の宿主範囲を明らかにすることは,ウイルススピルオーバの封じ込めのための有益な情報を提供するであろう。SARS-CoV-2のスパイク蛋白質(S)は受容体利用の重要な決定因子であり,従ってS上のアミノ酸変異はおそらくウイルス宿主範囲を変化させるであろう。ここでは,S変異の影響を評価するため,異なる動物からACE2オーソログを安定に発現する20のHela細胞株を構築し,異なるスパイク変異体を有する27の偽型SARS-CoV-2を調製し,そのうち20の単突然変異と他の7つは,D614G,アルファ(B.1.1.7),ベータ(B.1.351),ガンマ(P.1),デルタ(B.1.135),Lambda(B.1.429)およびMu(B.1.525)を含む,新たなSARS-CoV-2変異体からクローンしたものであることを示した。”S-CoV-2]は,異なるスパイク変異体を担っている,2つの偽型SARS-CoV-2を作出したものであることを示した(D614G,アルファ(B.1.1.7),β(B.1.351),ガンマ(P.1),Delta(B.1.135),Lambda(B.1.429)およびMu(B.1.525)。偽ウイルスレポーターアッセイを用いて,T478IとN501Yの置換がニワトリACE2を利用する偽ウイルスを可能にし,鳥類種への潜在的感染性を示した。さらに,N501Yを含む実際のSARS-CoV-2変異体のS変異体は,マウスACE2を発現する細胞に感染する有意な獲得能を示し,SARS-CoV-2宿主範囲の拡大におけるN501Yの重要な役割を示した。加えて,A262SとT478Iは,種々の哺乳類ACE2の利用を有意に増強した。要約すると,著者らの結果は,T478IとN501Y置換がSARS-CoV-2の受容体適応に重要な2つのS変異であり,多くの他の動物宿主へのウイルスのスピルオーバに潜在的に寄与することを示した。したがって,これらの2つの突然変異を有するSARS-CoV-2変異体により多くの注意が必要である。【JST・京大機械翻訳】

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ウイルス感染の生理と病原性

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