ニューロンアポトーシスはミクログリアのリモデリング状態を駆動し生存経路依存性においてシフトする【JST・京大機械翻訳】

Anderson, S. R.; Roberts, J. M.; Ghena, N.; Irvin, E.; Schwakopf, J.; Cooperstein, I.; Bosco, A.; Vetter, M. L.

プレプリント

J-GLOBAL ID：202202208232004643 整理番号：22P0031763

ニューロンアポトーシスはミクログリアのリモデリング状態を駆動し生存経路依存性においてシフトする【JST・京大機械翻訳】

Neuronal apoptosis drives remodeling states of microglia and shifts in survival pathway dependence

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発行年： 2022年01月07日プレプリントサーバーでの情報更新日： 2022年01月07日
JST資料番号： O7001B 資料種別：プレプリント
記事区分：プレプリント発行国：アメリカ合衆国 (USA) 言語：英語 (EN)

ミクログリアは,食作用または可溶性因子分泌により変化する神経環境に応答する,発達中の神経系を形成する重要なリモデリングの役割を提供する。最近の単一細胞配列決定(scRNAseq)研究は,ミクログリア特性と遺伝子発現におけるコンテキスト依存性多様性を明らかにしてきたが,この多様性を促進する手がかりは良く定義されていない。ここでは,アポトーシスニューロンとの相互作用が,リソソームと脂質代謝遺伝子発現と,生存に対するコロニー刺激因子1受容体(CSF1R)からの独立性を含む,ミクログリア状態をどのように形成するかを尋ねた。初期出生後マウス網膜を用いて,有意な発生リモデリングを受けるCNS領域,著者らは野生型で,神経アポトーシス(Bax KO)を欠くマウスからミクログリアにscRNAseqを遂行し,CSF1R阻害剤(PLX3397)で処理した。アポトーシスニューロンとの相互作用は複数のミクログリアリモデリング状態を駆動し,そのサブセットはCSF1R阻害に耐性があることを見出した。TAM受容体Merと補体受容体3はアポトーシスニューロンのクリアランスに必要であるが,Merはリモデリング遺伝子の発現を駆動しないことを見出した。TAM受容体Axlは,食作用またはリモデリング遺伝子発現に対し無視できるが,CSF1Rシグナリングがない場合,ミクログリア生存に対し生じることを示す。このように,アポトーシスニューロンとの相互作用は,異なるリモデリング状態およびAxlを介しミクログリアをシフトし,生存経路,CSF1Rに対するミクログリア依存性を変化させる。【JST・京大機械翻訳】

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細胞生理一般 , 中枢神経系

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