抄録/ポイント:
抄録/ポイント
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KIF5Aは,ニューロンで様々なカーゴを輸送するキネシンスーパーファミリーモーター蛋白質である。Kif5aの変異は家族性筋萎縮性側索硬化症(ALS)を引き起こす。これらのALS変異は,Kif5aのイントロンにあり,KIF5A mRNAの誤スプライシングを誘導し,ヒトKIF5AがKIF5Aのカーゴ結合尾部ドメインをコードするエキソン27のスプライシングを導く。したがって,ALSはKIF5Aの機能喪失によって引き起こされることが示唆された。しかし,KIF5Aの突然変異がALSを引き起こすかに関する正確なメカニズムは不明である。ここでは,KIF5A({Delta}exon27)のALS関連変異体が,培養マウス細胞株でオリゴマーと凝集体を形成する傾向があることを示した。興味深いことに,精製したKIF5A({Delta}exon27)オリゴマは,in vitroで野生型KIF5Aより微小管上でより活発な運動を示した。精製KIF5A({Delta}exon27)はin vitroで凝集体を形成する傾向があった。さらに,KIF5A({Delta}exon27)発現Caenorhabditis elegansニューロンは形態学的欠損を示した。これらのデータは,KIF5AのALS関連変異が,単純な機能喪失変異よりむしろ毒性獲得機能変異であることを示唆する。【JST・京大機械翻訳】