抄録/ポイント：
抄録/ポイント
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インフルエンザAウイルス(IAV)と共循環するインフルエンザBウイルス(IBV)は,年間インフルエンザ流行中に優勢になり,重度の罹患率と死亡率を引き起こす。系統発生分析は,IAV(主に鳥類ウイルス)とIBV(主にヒトウイルス)が長期間にわたって分岐したことを示唆する。それらの一般的で特徴的な特徴を同定することは,インフルエンザ感染の分子詳細に関する知識を増加させるための効果的なアプローチである。ウイルスコードRNA依存性RNAポリメラーゼ(FluPolB及びFluPolA)は感染細胞の核においてウイルスゲノムの転写及び複製を行うPB1-PB2-PAヘテロ三量体である。ウイルスmRNA合成の開始は,宿主RNAポリメラーゼII(RNAP II)とFluPolの直接会合,特に主要なRNAP IIサブユニットの反復C末端ドメイン(CTD)を必要とし,新生RNAP II転写物に由来する5キャップオリゴマがプライムウイルス転写に piらされる。ここでは,PAからPB2に交差する結合部位でのCTD模倣ペプチドに結合したFluPolBの最初の高分解能共結晶構造を示した。FluPolBとFluPolAの構造に基づく変異誘発に続いて,FluPol-CTD結合,FluPol活性とウイルス表現型の系統的研究に続いて,IBVsとIAVは,宿主種を通して高度に保存されるCTD配列にもかかわらず,RNAP II CTDを動員するために異なる結合界面を進化させることを示した。FluPol-宿主細胞相互作用とIAV宿主範囲の主要な決定因子であるPB2627サブドメインは,IAVではなくIBVに対するCTD結合に関与するが,FluPolBとFluPolAはCTDとは無関係に宿主RNAPIIに結合することを示した。まとめると,著者らの結果は,IAVとIBVのCTD結合様式がそれぞれ鳥類とヒト最適化結合モードを表し,それらの分岐進化がFluPolと宿主転写機構の間のより広い相互作用ネットワークにより形成されることを強く示唆した。季節性インフルエンザ流行,インフルエンザBウイルス(IBV)をインフルエンザAウイルス(IAV)と共循環させ,重度の転帰を引き起こすことができる。インフルエンザポリメラーゼは重要な薬剤標的であり,従って,IBVおよびIAVポリメラーゼの共通および特徴的な分子特徴を理解することが重要である。感染細胞の核における効率的な転写と複製を達成するために,インフルエンザポリメラーゼは細胞RNAポリメラーゼII(RNAP II)と密接に協同し,その主要サブユニットの反復C末端ドメイン(CTD)と相互作用する。ここでは,IBVおよびIAVポリメラーゼがRNAP IIのCTDと相互作用する方法に新しい洞察を得た。高分解能構造データを用い,IBVおよびIAVポリメラーゼの構造に基づく変異誘発を行い,続いてRNAP II,転写/複製活性およびウイルス表現型との相互作用の系統的研究を行った。驚くべきことに,IBVsとIAVは,特にRNAP IIのCTDで,宿主転写機構と相互作用する異なる界面を進化させることを見出した。これらの相違がIBVとIAV宿主範囲の違いの結果として進化する証拠を示した。本知見はウイルス-宿主界面を標的とする広域スペクトル抗ウイルスの開発に関して非常に重要である。【JST・京大機械翻訳】
