ヒトにおけるオピオイド拮抗作用:中枢Mu-オピオイド受容体遮断のための最適用量とタイミングに関するプライマー【JST・京大機械翻訳】

Trostheim, M.; Eikemo, M.; Haaker, J.; Frost, J. J.; Leknes, S.

プレプリント

J-GLOBAL ID：202202208455398996 整理番号：22P0316424

ヒトにおけるオピオイド拮抗作用:中枢Mu-オピオイド受容体遮断のための最適用量とタイミングに関するプライマー【JST・京大機械翻訳】

Opioid Antagonism in Humans: A Primer on Optimal Dose and Timing for Central Mu-Opioid Receptor Blockade

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発行年： 2022年08月02日プレプリントサーバーでの情報更新日： 2022年08月02日
JST資料番号： O7001B 資料種別：プレプリント
記事区分：プレプリント発行国：アメリカ合衆国 (USA) 言語：英語 (EN)

非ヒト動物研究は,疼痛,ストレス,親和性および報酬処理の中心μ-オピオイド調節の正確な機構を概説する。ヒトでは,ナロキソンやナルトレキソンなどの非選択的オピオイド拮抗薬による薬理学的遮断は,このような処理におけるμ-オピオイド系の関与を評価するために典型的に使用されている。しかしながら,オピオイドアンタゴニストにより達成されたオピオイド受容体遮断の頑健な推定は欠けている。線量とタイミングスケジュールは,非常に変化し,しばしば単一研究に基づいている。ここでは,既存の陽電子放出断層撮影データに基づくオピオイド拮抗作用後の中枢オピオイド受容体遮断の詳細な分析を提供する。また,静脈内ナロキソンと経口ナルトレキソンによるオピオイド受容体遮断を推定するためのモデルを作成した。静脈内ナロキソン(0.10-0.15mg/kg)と経口ナルトレキソン(50mg)の共通用量は,おそらく受容体の初期超飽和のため,典型的な実験セッション(~60分)の期間に対し,中央MOR(>90%受容体占有)の完全遮断を生じるのに十分以上であることを見出した。シミュレーションにより,これらの用量も高いKOR遮断(78~100%)といくつかのDOR遮断(ナロキソンで10%,ナロキソンで48~74%)を生成することを示した。低用量(例えば0.01mg/kg静脈内ナロキソン)はDORとKOR遮断を少なくすると推定され,一方,約30分間のMOR遮断の高レベルを達成した。モデルとシミュレーションは,オピオイド拮抗薬による実験の詳細な計画と評価のための2つの新しいWebアプリケーションの基礎を形成する。これらのツールと推奨は,適切なアンタゴニストの選択,用量と評価時間点,および以前の研究における達成された受容体遮断の決定を可能にする。【JST・京大機械翻訳】

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たんでき性鎮痛薬・麻薬の基礎研究

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