プレプリント
J-GLOBAL ID:202202208497405810   整理番号:22P0334845

ヒト誘導多能性幹細胞由来ドーパミンニューロン移植片からの機能回復は軸索成長に依存する【JST・京大機械翻訳】

Functional Recovery from Human Induced Pluripotent Stem Cell-Derived Dopamine Neuron Grafts is Dependent on Neurite Outgrowth
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発行年: 2022年04月19日  プレプリントサーバーでの情報更新日: 2022年04月19日
JST資料番号: O7001B  資料種別: プレプリント
記事区分: プレプリント  発行国: アメリカ合衆国 (USA)  言語: 英語 (EN)
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ヒト多能性幹細胞由来ドーパミン作動性(DA)ニューロンの移植はParkinson病(PD)に対する新たな治療戦略である。本研究では,DAニューロン移植後の機能的回復が移植片-宿主統合に決定的に依存し,グラフトサイズまたはDAニューロン含量に依存しないことを初めて示した。特に,自己DAニューロン移植戦略の予想において,特発性PDの人々由来の2つのヒト誘発多能性幹細胞系を研究した。著者らは,電気生理学および脱分極誘導神経伝達物質放出を評価することにより,in vitroで成熟DAニューロンに分化する細胞の能力を確認した。有効性を評価するために,DAニューロン前駆体をヘミパーキンソンラットモデルに移植した。細胞株を18(d18)または25日間(d25)に分化し,細胞成熟が有効性に及ぼす影響を調べた。両細胞株からd18およびd25群で同程度の移植片生存を認めたが,行動解析は両細胞株からd18製剤のみが運動障害の回復をもたらすことを明らかにした。免疫組織化学的分析は,有効性と相関するDAニューロン関連マーカーを明らかにしなかった。しかし,著者らは,2つの培養時間点間の移植片神経突起伸長において,顕著で一貫した差異を見出した。d18細胞からの機能性移植片は,非機能的d25移植片より多くの成長を有した。細胞株の分化中の遺伝子発現の経時変化は,DAニューロン発生と神経突起可塑性に関連する遺伝子の違いを明らかにした。これらの結果は,グラフト-宿主統合,およびDAニューロン含有量ではなく,グラフト誘導機能回復の鍵であることを示した。【JST・京大機械翻訳】
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分類 (2件):
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JSTが定めた文献の分類名称とコードです
発生と分化  ,  細胞生理一般 

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