複雑な遺伝子型-表現型関係はダウン症候群小児急性リンパ芽球性白血病の治療に対する反応を形成する【JST・京大機械翻訳】

Lutz, C.; Turati, V. A.; Clifford, R.; Woll, P. S.; Stiehl, T.; Castor, A.; Clark, S. A.; Ferry, H.; Buckle, V.; Trumpp, A.; Ho, A.; Marciniak-Czochra, A.; Herrero, J.; Schuh, A.; Jacobsen, S. E. W.; Enver, T.

プレプリント

J-GLOBAL ID：202202208508428108 整理番号：22P0314524

複雑な遺伝子型-表現型関係はダウン症候群小児急性リンパ芽球性白血病の治療に対する反応を形成する【JST・京大機械翻訳】

Complex genotype-phenotype relationships shape the response to treatment of Down Syndrome Childhood Acute Lymphoblastic Leukaemia

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発行年： 2023年05月01日プレプリントサーバーでの情報更新日： 2023年05月01日
JST資料番号： O7001B 資料種別：プレプリント
記事区分：プレプリント発行国：アメリカ合衆国 (USA) 言語：英語 (EN)

多くの悪性腫瘍において広範な遺伝的およびエピジェネティックな変異が示されている。重要なことに,それらの相互作用は疾患の進行と治療抵抗性に寄与する可能性がある。腫瘍内不均一性のこれらの異なる起源間の複雑な関係に光を当てるために,特に予後不良であるダウン症候群の小児における急性リンパ芽球性白血病(ALL)の進化動態に対するそれらの相対的寄与を調べた。連続移植アッセイとSNPアレイを用いて遺伝的に異なるサブクローンの腫瘍伝播能を定量化した。大部分の白血病は単一優性サブクローンにより特徴付けられたが,他は高度に不均一であった。重要なことは,白血病の進行と治療抵抗性に対する機能的関連性を持つ遺伝子型と表現型が疾患内で共分離できるという明確で直接的な証拠を提示する。したがって,個々の遺伝的病変は,白血病分化階層の異なる段階に対応する良く定義された細胞免疫表現型に制限され,増殖能を変化した。適合性におけるこの差の結果として,競合移植アッセイによって正確に定量化できる,診断,後処理,および再発白血病のマッチングは,疾患進行および治療を通して持続する前白血病クローンを含む異なる遺伝子型によって支配され得る。興味深いことに,可塑性は遺伝子型と分離できる時間的に定義された特性であるように見える。これらの結果は,Down症候群ALLが,広範なクローン進化と競争を促進する遺伝的およびエピジェネティックな異質性を示す細胞の複雑なマトリックスとして見るべきであることを示唆する。治療介入はこの生態系を再構築し,選択した区画の優先的拡大とその後の再発に対する正しい条件を提供する可能性がある。【JST・京大機械翻訳】

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, , , , 【Automatic Indexing@JST】

発癌機序・因子 , 血液の腫よう

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