消失する白質疾患のための再利用可能細胞保護薬の同定【JST・京大機械翻訳】

Ng, N.; Cabral-da-Silva, M. C.; Maksour, S.; Berg, T.; Engel, M.; Silva, D. M.; Do-Ha, D.; Lum, J. S.; Sanz Munoz, S.; Suarez-Bosche, N.; Stevens, C. H.; Ooi, L.

プレプリント

J-GLOBAL ID：202202208584585123 整理番号：22P0237185

消失する白質疾患のための再利用可能細胞保護薬の同定【JST・京大機械翻訳】

Identification of repurposable cytoprotective drugs for Vanishing White Matter Disease

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発行年： 2020年06月03日プレプリントサーバーでの情報更新日： 2020年06月03日
JST資料番号： O7001B 資料種別：プレプリント
記事区分：プレプリント発行国：アメリカ合衆国 (USA) 言語：英語 (EN)

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白白質疾患(VWMD)は,グアニン交換因子eIF2Bの機能変異の喪失を含む稀な白質ジストロフィーであり,典型的には若年発症を示す。著者らは,患者由来線維芽細胞を用いたin vitro薬剤スクリーニングにおける再精製FDA承認薬を同定し,多能性幹細胞(iPSC)由来星状細胞を誘導した。調節したGADD34とCHOPは,プロテアソームストレス条件下で,患者線維芽細胞とiPSC由来星状細胞で同定された。EIF2B5疾患患者線維芽細胞による2400FDA承認薬物ライブラリーからの薬物スクリーニングは,細胞保護効果を有する主要なクラスのヒットとして113の抗炎症薬を同定した。ベルベリン,デフラザン,ウルソジオール,ジロイトン,グアナベンズおよびAnavex2-73および前臨床ISRIBを含む可能性のある候補薬剤パネルは,MG132ストレスEIF2B2およびEIF2B5疾患VWMD星状細胞の細胞生存を増加し,更に統合ストレス反応およびミトコンドリアストレスに与えるそれらの影響を検討した。他の薬剤ではなくISRIBはeIF2リン酸化とGADD34発現に有意に影響した。ウルソジオールは,VWMD星状細胞における複合体Iサブユニットのアップレギュレーション,酸化ストレスの改善,ミトコンドリア膜電位の消失およびeIF2Bサブユニットのアップレギュレーション能を示し,VWMDに対する細胞保護化合物としての可能性を強調した。【JST・京大機械翻訳】

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先天性疾患・奇形一般 , 生物学的機能

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