マウス肝臓における線維症分解能:Mmp12の役割とカルパイン1/2の潜在的役割【JST・京大機械翻訳】

Sato, T.; Head, K. Z.; Li, J.; Dolin, C. E.; Wilkey, D.; Skirtich, N.; McCreary, D. D.; Liu, S.; Beier, J. I.; McEnaney, R. M.; Merchant, M. L.; Arteel, G. E.

プレプリント

J-GLOBAL ID：202202208608014343 整理番号：22P0315426

マウス肝臓における線維症分解能:Mmp12の役割とカルパイン1/2の潜在的役割【JST・京大機械翻訳】

Fibrosis resolution in the mouse liver: role of Mmp12 and potential role of Calpain 1/2

出版者サイト {{ this.onShowPLink() }} 複写サービスで全文入手
高度な検索・分析はJDreamⅢで

この文献はプレプリントです。プレプリントについてはこちらをご確認ください。

著者 (12件)： , , , , , , , , , , ,
資料名：
発行年： 2022年05月25日プレプリントサーバーでの情報更新日： 2022年05月25日
JST資料番号： O7001B 資料種別：プレプリント
記事区分：プレプリント発行国：アメリカ合衆国 (USA) 言語：英語 (EN)

ほとんどの研究はコラーゲンECMの分解能に焦点を合わせているが,線維症解像度はいくつかのECM蛋白質の変化を含む。本研究の目的は2倍である。1)MMP12とエラスチンの役割を調べた。2)線維症解消の前臨床モデルにおいて,血漿(すなわち「分解」)における分解蛋白質の変化を調査する。線維症は4週間の四塩化炭素(CCl_4)曝露によって誘発され,回復は追加の4週間モニターされた。いくつかのマウスは,分割相の間,毎日のMMP12阻害剤(MMP408)によって治療した。肝損傷と線維症は,臨床化学,組織学と遺伝子発現によってモニターした。血漿における分解ECMペプチドの放出を,PEAKS Studio(v10)ペプチド同定と組み合わせた1D-LC-MS/MSを用いて分析した。肝線維症と肝損傷は,このマウスモデルで急速に解消した。しかし,いくつかのコラーゲン線維は,CCl_4の停止後28日間まだ存在した。この持続的コラーゲン存在にもかかわらず,線維症の正準マーカーの発現も正常化した。MMP12の阻害は,これらの条件下で線維症分解能を劇的に遅らせた。LC-MS/MS分析は,いくつかの蛋白質が線維症分解の後期段階でさえ分解されることを確認した。カルパイン1/2は線維症分解能に関与する可能性のある新しいプロテアーゼとして同定された。結論.本研究の結果は,線維症からの回復時の肝臓のリモデリングが,コラーゲン性瘢痕の分解を超えてよく広がる複雑で高度に協調した過程であることを示す。これらの結果はまた,血漿分解の解析は,線維症回復のメカニズム,および拡張,新しい「診断」標的への新たな洞察をもたらすかもしれないことを示す。最後に,蛋白質の分解とターンオーバーにおけるカルパイン活性化の新しい潜在的役割を同定した。【JST・京大機械翻訳】

, , , , , , , , , , ,
, , , 【Automatic Indexing@JST】

消化器の基礎医学

, , , , , ,

前のページに戻る