抄録/ポイント：
抄録/ポイント
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【背景】ジヒドロピリジンカルシウムチャンネル遮断薬(dCCB)(例えばアムロジピン)は,高血圧を治療するために広く使用されている。薬理学的変異体が治療効果に影響するが,日常プライマリーケアにおける臨床転帰に関するエビデンスは限られている。著者らは,高リスクサブグループを含む地域ベースのコホート処方dCCBにおける,報告された薬理学的変異と事故有害事象の間の関連を評価することを目的とした。【方法】著者らは,プライマリーケア電子健康記録(1990年から2017年)でdCCBを処方した32,360UK Biobank European-ancesistry参加者を,1次医療電子健康記録(英国の一般診療,1990年から2017年)に分析した。CYP3A5とRYR3を含むPharmGKBで報告された16の遺伝子における23の遺伝的変異を調べた。転帰は,冠状動脈性心疾患(CHD),心不全(HF),慢性腎臓病(CKD),浮腫,および切り替え降圧薬投薬の偶発的診断であった。心臓病の病歴を有する患者における二次分析も行った。結果:参加者は,最初のジヒドロピリジン処方(治療期間1か月から40年,平均5.9年)で40~79歳であった。リアノジン受容体3(RYR3)におけるrs877087T対立遺伝子のキャリアはHFのリスクを増加させた(Hazard比1.13:95%信頼区間1.02から1.25,p=0.02)。rs877087 T対立遺伝子キャリアが代替治療を処方された場合,dCCBを処方した患者におけるHFの発生率は9.2%(95%CI 3.1から15.4)低下すると推定した。初回処方dCCB(N=2,296)の病歴のある患者において,RYR3 rs877087ホモ接合体は,CC変異体(HR 1.25,95%CI 1.09から1.44,p=0.002)と比較し,新しいCHDまたはHFのリスクを増加した。2つの変異体は,代替降圧薬に対する切り替えの尤度を増加させた(遺伝子NUMA1 HR 1.16:95%CI 1.07から127,p=0.0009;CYP3A5 HR 1.59:95%CI 1.09から2.32,p=0.02)。CYP3A5におけるrs776746もCKDリスクを増加させた(HR2.12,p=0.002)。残りの以前に報告された変異体は,検討した臨床転帰と強くまたは一貫して関連していなかった。結論:この大きなプライマリーケアコホートにおいて,NUMA1,CYP3A5およびRYR3における一般的遺伝的変異を有する患者は,有害な臨床結果を増加させた。dCCB処方の転帰が,有害事象との関連の臨床的証拠により支持されたそのような薬理遺伝学変異体の事前知識により改善できるかどうかを確立するためには,仕事が必要である。【JST・京大機械翻訳】
