圧力過負荷肥大時のO-GlcNAcレベル増加による蛋白質の最初の包括的同定【JST・京大機械翻訳】

Zhu, W. Z.; Palazzo, T.; Zhou, M.; Olson, H. M.; Pasa-Tolic, L.; Olson, A.

プレプリント

J-GLOBAL ID：202202208778509711 整理番号：22P0315716

圧力過負荷肥大時のO-GlcNAcレベル増加による蛋白質の最初の包括的同定【JST・京大機械翻訳】

First comprehensive identification of proteins with increased O-GlcNAc levels during pressure overload hypertrophy.

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発行年： 2022年02月19日プレプリントサーバーでの情報更新日： 2022年02月19日
JST資料番号： O7001B 資料種別：プレプリント
記事区分：プレプリント発行国：アメリカ合衆国 (USA) 言語：英語 (EN)

O-GlcNAcによる蛋白質翻訳後修飾(PTM)は,圧力過負荷肥大(POH)時に世界的に上昇する。しかし,POH中に変化したO-GlcNAcレベルを有する少数の特異的蛋白質のみが,蛋白質同定に用いる標準質量分析(MS)条件中にこのPTMが容易に失われるため,主に知られている。MS分析のO-GlcNAc部分を安定化するために,方法論が最近出現した。従って,著者らの目標は,POH中のO-GlcNAcレベルの変化を受ける蛋白質を決定することであった。Shamまたは横大動脈狭窄(TAC)を受けたC57/Bl6マウスを用い,POHを作成した。心臓から,TAMRA免疫沈降(IP)により濃縮する前にテトラメチルローダミンアジド(TAMRA)でO-GlcNAc部分を安定化し,標識した。LC-MSを用いて捕捉されたO-GlcNAc化蛋白質を同定した。ShamとPOHにおいて合計707のO-GlcNAc化蛋白質を同定した。これら蛋白質の2333はShamよりPOHで有意に増加したが,POHでは蛋白質は有意に減少しなかった。2つのMSを同定した蛋白質,CPT1BとPDHを調べ,免疫沈降によるMSデータを検証した。代謝酵素CPT1BとPDHに対するPOH中のO-GlcNAcレベルの増加を確認した。酵素活性分析は,より高いO-GlcNAc化がCPT1活性を増加させ,PDH活性を低下させることを示した。要約すると,著者らは,POH中のO-GlcNAcレベルの変化を伴う蛋白質の最初の包括的リストを作成し,著者らの知る限り,いかなる心臓病理学に対する最大リストも作成した。これら結果は,POH中のO-GlcNAcにより影響される多くの蛋白質と細胞過程を示し,特異的なO-GlcNAc調節機構試験のガイドとして役立つ。【JST・京大機械翻訳】

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, , 【Automatic Indexing@JST】

遺伝子発現 , 細胞生理一般 , 蛋白質・ペプチド一般

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