抄録/ポイント：
抄録/ポイント
文献の概要を数百字程度の日本語でまとめたものです。
部分表示の続きは、JDreamⅢ(有料)でご覧頂けます。
J-GLOBALでは書誌(タイトル、著者名等)登載から半年以上経過後に表示されますが、医療系文献の場合はMyJ-GLOBALでのログインが必要です。
4E10およびVRC42.01のようなHIV gp41エンベロープの膜近位外部領域(MPER)を標的とする広く中和抗体(bNAb)は,ウイルスの>95%を中和することができる。これらの2つのMPER指向モノクローナル抗体は生殖系列抗体遺伝子(IGHV1-69とIGKV3-20)を共有し,bNAbエピトープクラスを形成する。さらに,CDRH3の111.2GW111.3モチーフに対するこれら2つの系統内の収束進化は中和能を増強することが知られている。著者らは以前にMPER中和抗体であるCAP206-CH12を分離し,これらの同じ生殖系列重鎖および軽鎖遺伝子を使用するが,幅を欠いている(異種ウイルスの6%のみを中和する)。3年間にわたるCAP206-CH12系統の縦断的配列決定は,いくつかの系統メンバーの間で111.2GW111.3に対して類似の収束進化を明らかにした。111.2GL111.3から111.2GW111.3へのCAP206-CH12の変異誘発は,中和幅(9%)と効力(3倍)を中程度に改善したが,VRC42.01と4E10の幅と効力のレベルに達しなかった。効力/読み取りの欠如を調べるために,ウイルス変異誘発を行い,CAP206-CH12エピトープをマッピングした。これは,CAP206-CH12が,MPERの溶媒曝露エルボで高度に変化する残基であるD674に依存することを示した。対照的に,VRC42.01および4E10は,MPERの疎水性パッチに直面する高度に保存された残基(W672,F673,T676およびW680)に依存した。したがって,CAP206-CH12,VRC42.01,および4E10は生殖系列遺伝子を共有し,収束進化のいくつかの証拠を示し,MPERへの結合の配向に影響する異なるアミノ酸への依存性は,幅と効力の差をもたらす。これらのデータは,MPERエピトープで指示されたHIVワクチンの設計に意味がある。Author SummaryGemline標的免疫原は有望なHIVワクチン設計戦略である。このアプローチは,同じウイルスエピトープを標的とするために同じ生殖系列抗体遺伝子を用いる広く中和抗体(bNAb)クラスの同定に頼っている。ここでは,3つのHIV Envelope MPER-指向性抗体(4E10,VRC42.01およびCAP206-CH12)を比較し,共有抗体遺伝子を有するにもかかわらず,異なる中和プロファイルを示した。CAP206-CH12はMPERにおいて単一高可変残基を標的とし,低い中和幅をもたらすことを示す。対照的に,4E10とVRC42.01mAbはMPERの高度に保存された残基に依存し,例外的な中和幅をもたらした。著者らのデータは,bNAbエピトープクラス内の共有生殖系列遺伝子が必要であるが,いくつかの場合において,これらが中和幅を生産するのに十分ではなく,MPER免疫原が保存部位に対する応答を誘発する必要があることを示唆する。【JST・京大機械翻訳】
