プレプリント
J-GLOBAL ID:202202208856879423   整理番号:22P0032568

肥満関連2型糖尿病における骨髄炎重症度に対する腸内細菌叢代謝変更の影響【JST・京大機械翻訳】

Impact of altering gut microbiota metabolism on osteomyelitis severity in obesity-related type 2 diabetes
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資料名:
発行年: 2022年01月14日  プレプリントサーバーでの情報更新日: 2022年01月14日
JST資料番号: O7001B  資料種別: プレプリント
記事区分: プレプリント  発行国: アメリカ合衆国 (USA)  言語: 英語 (EN)
抄録/ポイント:
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Staphylococcus aureusは,整形外科手術に続くインプラントおよび開放創傷の血行性播種または汚染を介して骨髄炎を引き起こす日和見病原体である。S.aureus媒介骨髄炎の重症度は,適応および先天性免疫の両方を損なう慢性炎症のため,肥満関連2型糖尿病(肥満/T2D)で強化される。肥満誘発炎症は,腸ジストロフィーとリンクし,高繊維飼料による腸微生物叢の修飾により,肥満/T2Dの症状と合併症の減少につながる。しかし,腸微生物叢の修飾が宿主感染応答を変化させる機構の理解は限られている。このギャップに対処するために,イヌリン様フルクタン繊維,オリゴフルクトースで処理した肥満/T2Dマウスにおける脛骨S.aureus感染をモニターした。オリゴフルクトースによる処理は,循環炎症性サイトカイン(TNF-)とケモカイン(IP-10,KC,MIG,MCP-1,およびRANTES)の減少により観察されるように,S.aureusのコロニー形成を有意に減少させ,炎症誘発性シグナル伝達を低下し,炎症の部分的な減少を示す。(IP-10,KC,MIG,MCP-1,およびRANTES)。オリゴフルクトースは,肥満/T2Dマウスマウスの腸微生物叢における多様性を著しくシフトさせ,抗炎症性細菌,Bifidobacterium pseudolongumにおいて顕著な増加があった。盲腸と血漿メタボロームの分析は,ポリアミン産生が増加,特にスペルミンとスペルミジンであることを示した。肥満/T2Dマウスへのこれらのポリアミンの経口投与は,オリゴフルクトース補給と同様の感染重症度の低下をもたらし,ポリアミンが骨髄炎重症度に対する線維の有益な効果を仲介することを示唆した。これらの結果は,肥満/T2Dにおける骨髄炎の補助療法として,腸およびポリアミンに遠位の細菌感染の制御に対する腸内微生物叢代謝産物の寄与を示す。肥満関連2型糖尿病(肥満/T2D)の輸入は,整形外科手術後の侵襲性Staphylococcus aureus骨髄炎(骨感染)のリスク増加の5倍である。抗生物質耐性の増加と新規抗生物質の限られた発見により,治療に対する他の手段を探索することが必須である。この研究では,食物繊維オリゴフルクトースが,肥満/T2Dマウスで急性インプラントと関係した骨髄炎後の骨髄炎重症度と炎症を著しく低下させることを示した。減少した感染重症度は,腸と循環血漿における天然ポリアミンの産生増加によって示されるように,腸微生物叢組成と代謝の変化と関連する。本研究は,骨骨髄炎に対する肥満/T2D宿主応答の改善に関与する有益な代謝産物として,細菌感染およびポリアミンの制御を仲介する腸ミクロビオームの新しい役割を同定した。重症インプラント関連骨髄炎に対する感受性低下の背後にある宿主免疫と機構に対するポリアミンの影響を理解することは,この患者集団に対する治療戦略の改善に重要である。【JST・京大機械翻訳】
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分類 (1件):
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JSTが定めた文献の分類名称とコードです
代謝異常・栄養性疾患一般 

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