トポイソメラーゼII毒は異なる機構を介して脊椎動物DNA複製を阻害する【JST・京大機械翻訳】

Van Ravenstein, S. X.; Mehta, K. P.; Kavlashvili, T.; Byl, J. A.; Zhao, R.; Osheroff, N.; Cortez, D.; Dewar, J. M.

プレプリント

J-GLOBAL ID：202202208871818767 整理番号：21P0269406

トポイソメラーゼII毒は異なる機構を介して脊椎動物DNA複製を阻害する【JST・京大機械翻訳】

Topoisomerase II poisons inhibit vertebrate DNA replication through distinct mechanisms

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発行年： 2022年04月29日プレプリントサーバーでの情報更新日： 2022年04月29日
JST資料番号： O7001B 資料種別：プレプリント
記事区分：プレプリント発行国：アメリカ合衆国 (USA) 言語：英語 (EN)

トポイソメラーゼII(Top2)は脊椎動物DNA複製時に染色体を連結する。Top2毒はDNA上のTop2複合体を安定化し,細胞毒性DNA切断に導く広く利用される化学療法剤である。しかし,これらの薬剤がTop2毒の主要な標的であるDNA複製にどのように影響するかは不明である。Xenopus卵抽出物を用いて,Top2毒素エトポシドとドキソルビシンは,異なる機構を介してDNA複製を阻害することを示した。エトポシドはTop2依存性DNA切断を誘導し,複製フォークの背後のTop2トラッピングによりTop2依存性フォーク失速を誘導した。対照的に,ドキソルビシンは,複製フォーク進行を阻害するために,かなりの破壊形成を導かず,代わりに親DNAにインターカレートする。ヒト細胞において,エトポシドはTop2依存的に複製フォークを複製し,一方,ドキソルビシンはTop2とは無関係にフォークを失速した。しかし,両薬剤はTop2依存性細胞毒性を示す。したがって,細胞毒性エトポシドとドキソルビシンに対する共有された遺伝的要求にもかかわらず,異なる機構を通してDNA複製を阻害する。【JST・京大機械翻訳】

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分子遺伝学一般 , 抗腫よう薬の基礎研究

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