TBK1-IRF5シグナル伝達とエピゲノムリモデリングにより仲介されるヒト単球におけるCXCL4によるTLR8応答の共刺激【JST・京大機械翻訳】

YANG, C.; Bachu, M.; Du, Y.; Brauner, C.; Yuan, R.; Ah Kioon, M. D.; Chesi, G.; Barrat, F. J.; Ivashkiv, L. B.

プレプリント

J-GLOBAL ID：202202208977667814 整理番号：22P0319452

TBK1-IRF5シグナル伝達とエピゲノムリモデリングにより仲介されるヒト単球におけるCXCL4によるTLR8応答の共刺激【JST・京大機械翻訳】

Costimulation of TLR8 responses by CXCL4 in Human Monocytes Mediated by TBK1-IRF5 Signaling and Epigenomic Remodeling

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発行年： 2022年03月29日プレプリントサーバーでの情報更新日： 2022年03月29日
JST資料番号： O7001B 資料種別：プレプリント
記事区分：プレプリント発行国：アメリカ合衆国 (USA) 言語：英語 (EN)

ケモカインCXCL4によるエンドソームTLR応答の調節は炎症および線維症疾患に関与する。現在のパラダイムは,CXCL4が核酸TLRリガンドの結合とエンドソームデリバリーを促進することによりTLR応答を増強することである。ヒト単球/マクロファージにおいて,CXCL4はシグナル伝達カスケード及び下流エピゲノムリプログラミングを開始し,炎症遺伝子転写及びIL-1βを選択的及び劇的に増幅することによりTLR8応答のプロファイルを変えることを示した。産生はIFN応答を部分的に減弱した。機構的に,CXCL4とTLR8による共刺激は,相乗的にTBK1/IKK{var}}を活性化した。IRF5とのカップリングを介して炎症応答に向けてこれらのキナーゼを再利用し,IL-1βに対する第2シグナルの外因性活性化因子を必要とせずにNLRP3インフラマソームを活性化させた。成熟。CXCL4シグナル伝達は,TLR8と協同的および相乗的に炎症遺伝子と関連したクロマチンリモデリングおよびde novoエンハンサーを強く誘導した。これらの知見から,サイトカインストームに関連するTLR応答の調節の新しいメカニズムを同定し,TBK1/IKK{var VoIP}の標的化を示唆した。-IRF5軸は炎症性疾患に有益である。【JST・京大機械翻訳】

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, , , , , , , 【Automatic Indexing@JST】

免疫反応一般 , 細胞生理一般 , 生体防御と免疫系一般 , 細胞膜の受容体

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