前臨床催奇形性評価のためのTeraToxアッセイの最適化【JST・京大機械翻訳】

Jaklin, M.; Zhang, J. D.; Schaefer, N.; Clemann, N.; Barrow, P.; Kueng, E.; Sach-Peltason, L.; McGinnis, C.; Leist, M.; Kustermann, S.

プレプリント

J-GLOBAL ID：202202209084786676 整理番号：21P0259980

前臨床催奇形性評価のためのTeraToxアッセイの最適化【JST・京大機械翻訳】

Optimization of the TeraTox assay for preclinical teratogenicity assessment

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発行年： 2022年03月01日プレプリントサーバーでの情報更新日： 2022年03月01日
JST資料番号： O7001B 資料種別：プレプリント
記事区分：プレプリント発行国：アメリカ合衆国 (USA) 言語：英語 (EN)

開発中の薬物の催奇形性を評価する現在の動物フリー法は,まだ高い数の偽陰性を提供し,毒性予測のより敏感なアプローチが必要である。この問題に取り組むため,3Dヒト誘導多能性幹細胞を用いたヒト催奇形性予測のための新規に開発された多系統分化アッセイであるTeraTox試験を特性化した。TeraToxは,細胞毒性および変化した遺伝子発現に対する各試験化合物に対する一次出力濃度依存データセットとして生成する。これらのデータを解釈可能な機械学習アプローチに基づく予測モデルに供給した。得られた最終情報は,薬物候補の濃度依存ヒト催奇形性能に関連する。著者らは,TeraToxを33の承認された医薬品と既知のin vivoデータを有する12の市販薬物候補に適用した。この方法によって,試験予測を既知のヒトまたは動物毒性に関連づけることができた。TeraToxは69%の精度を有した(特異性:53%,感度:79%)。それは,2つの定量的構造活性相関(QSAR)モデルよりも明らかに優れており,同じ実験室でのマウス胚幹細胞試験(mEST)よりも高感度であった。TeraToxとmESTデータを結合することによって,全体の予測精度をさらに改良した。変化した遺伝子発現のパターンに関する知識は,毒物学的に類似の化合物のグループ化において,また,おそらく共通の作用機序を演ずるのに,付加的価値を提供するかもしれない。したがって,このアッセイは,薬物発見における有用な付加的ツールであり,ここで提供したデータセットは,幹細胞ベースの薬物プロファイリングの分野のための貴重な資源になるであろう。【JST・京大機械翻訳】

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, , 【Automatic Indexing@JST】

バイオアッセイ , 毒性学一般 , 有機化合物の毒性 , 薬物の構造活性相関

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