英国のバイオバンクにおけるMRI由来脾臓鉄の分析は鉄恒常性と赤血球形態に関連する遺伝的変異を同定する【JST・京大機械翻訳】

Sorokin, E. P.; Basty, N.; Whitcher, B.; Liu, Y.; Bell, J. D.; Cohen, R. L.; Cule, M.; Thomas, E. L.

プレプリント

J-GLOBAL ID：202202209119603189 整理番号：21P0286440

英国のバイオバンクにおけるMRI由来脾臓鉄の分析は鉄恒常性と赤血球形態に関連する遺伝的変異を同定する【JST・京大機械翻訳】

Analysis of MRI-derived spleen iron in the UK Biobank identifies genetic variation linked to iron homeostasis and erythrocyte morphology

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発行年： 2022年01月19日プレプリントサーバーでの情報更新日： 2022年01月19日
JST資料番号： O7002B 資料種別：プレプリント
記事区分：プレプリント発行国：アメリカ合衆国 (USA) 言語：英語 (EN)

老化と多くの共通疾患の病因は鉄ホメオスタシスを含む。鉄ホメオスタシスにおける重要な役割は,血液の最大フィルターであり,古いまたは損傷した赤血球から鉄再取り込みを行う脾臓により行われる。この重要な役割にもかかわらず,脾臓鉄含量は,以前に大きな集団ベースのコホートで測定されていない。本研究では,磁気共鳴イメージング(MRI)を用いて英国バイオバンクの41,764人の参加者における脾臓鉄を定量した。年齢の増加,高い赤肉消費およびより低いアルコール摂取のような疫学的および環境因子は,より高い脾臓鉄と相関することを見出した。ゲノムワイド関連研究を通して,著者らは2つの遺伝性球状赤血球症(HS)遺伝子,ANK1およびSPTA1を含む7つの遺伝子座における脾臓鉄と共通変異の間の遺伝的関連性を同定した。これらの遺伝子におけるHS誘発変異は,より低い網状赤血球容積および増加した網状赤血球比率と関連し,一方,著者らの共通対立遺伝子は,血液におけるANK1およびSPTA1の発現増加およびより大きな網状赤血球容積および減少した網状赤血球比率と関連していた。遺伝的修飾剤として,これらの共通対立遺伝子は,いくつかのHS対立遺伝子キャリアで観察される軽度の球状赤血球表現型を説明する可能性がある。さらに,著者らは,全血におけるMS4A7選択的スプライシングのための量的形質遺伝子座と共局在する脾臓鉄とMS4A7との会合を同定し,単球計数と画分との相関関係を同定した。大きなヒトコホートにおける脾臓鉄の定量により,鉄リサイクルおよび赤血球形態に関連する疫学的および遺伝的因子の理解を拡大した。【JST・京大機械翻訳】

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血液の基礎医学 , ビタミンA , 赤血球 , 代謝異常・栄養性疾患一般 , 動物の代謝と栄養一般

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