SARS-CoV-2 Nsp14は宿主細胞トランスクリプトームに対するウイルス感染の影響を仲介する【JST・京大機械翻訳】

Zaffagni, M.; Harris, J. M.; Patop, I. L.; Pamudurti, N. R.; Nguyen, S.; Kadener, S.

プレプリント

J-GLOBAL ID：202202209292868554 整理番号：21P0259665

SARS-CoV-2 Nsp14は宿主細胞トランスクリプトームに対するウイルス感染の影響を仲介する【JST・京大機械翻訳】

SARS-CoV-2 Nsp14 mediates the effects of viral infection on the host cell transcriptome

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発行年： 2022年02月16日プレプリントサーバーでの情報更新日： 2022年02月16日
JST資料番号： O7001B 資料種別：プレプリント
記事区分：プレプリント発行国：アメリカ合衆国 (USA) 言語：英語 (EN)

ウイルス感染は複数のウイルス蛋白質によって組織化された事象の複雑なセットを含む。SARS-CoV-2蛋白質の機能を同定するために,個々のウイルス蛋白質を発現する細胞のトランスクリプトーム解析を行った。ウイルスRNA複製に関与する蛋白質であるNsp14の発現は,SARS-CoV-2感染後に観察されたものと強く似たトランスクリプトームの劇的なリモデリングを誘導した。さらに,Nsp14発現は,1000以上の遺伝子のスプライシングを変化させ,先天性免疫に関連するcircRNAの数を劇的に増加させた。これらの効果はNsp14エキソヌクレアーゼ活性に依存せず,蛋白質のN7-グアニン-メチルトランスフェラーゼドメインを必要とした。NFkB経路の活性化とCXCL8の発現増加は,Nsp14発現初期に起こった。これらの効果の重要なメディエーターとしてグアニンヌクレオチド生合成の律速段階を触媒するIMPDH2を同定した。Nsp14発現はGTP細胞レベルの増加を引き起こし,Nsp14の効果はIMPDH2阻害剤の存在下で強く低下した。まとめると,著者らのデータは,治療に対する含意を有するNsp14の未知の役割を示す。【JST・京大機械翻訳】

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, , , , , 【Automatic Indexing@JST】

ウイルス感染の生理と病原性 , 遺伝子発現

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