患者由来組換自己抗体はロイシンリッチ神経膠腫不活性化1の細胞下神経グリア分布および不均一なインタラクトームを明らかにする【JST・京大機械翻訳】

RAMIREZ-FRANCO, J.; DEBREUX, K.; EXTREMET, J.; MAULET, Y.; BELGHAZY, M.; VILLARD, C.; SANGIARDI, M.; YOUSSOUF, F.; EL FAR, L.; LEVEQUE, C.; DEBARNOT, C.; MARCHOT, P.; PANEVA, S.; DEBANNE, D.; RUSSIER, M.; SEAGAR, M.; IRANI, S. R.; EL FAR, O.

プレプリント

J-GLOBAL ID：202202209345144820 整理番号：22P0325934

患者由来組換自己抗体はロイシンリッチ神経膠腫不活性化1の細胞下神経グリア分布および不均一なインタラクトームを明らかにする【JST・京大機械翻訳】

Patient-derived recombinant autoantibodies reveal the subcellular neuroglial distribution and heterogeneous interactome of leucine-rich glioma-inactivated 1

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資料名：
発行年： 2022年03月30日プレプリントサーバーでの情報更新日： 2022年03月30日
JST資料番号： O7001B 資料種別：プレプリント
記事区分：プレプリント発行国：アメリカ合衆国 (USA) 言語：英語 (EN)

ロイシンリッチ神経膠腫不活性化1(LGI1)に対する自己抗体は,頻繁な焦点発作と焦点海馬損傷と一致する健忘のパターンを示す脳炎患者で生じる。LGI1の細胞及び細胞内分布がこれらの特徴の局在化を説明し,LGI1神経生物学へのより広い洞察を得るために,著者らは脳炎患者由来の組換えモノクローナルLGI1-抗体を用いてマウス脳におけるLGI1の詳細な局在とその蛋白質相互作用の多様性を解析した。免疫蛍光と質量分析の組み合わせは,LGI1が海馬のCA3領域内で最も高密度の興奮性と抑制性シナプス接触部位に富むことを示した。LGI1は,ニューロン体性樹状突起と軸索区画の両方で分泌され,オリゴデンドロサイトーシス,神経-オリゴデンドロサイトおよびアストロ-ミクログリア蛋白質複合体で生じる。プロテオミクスデータは,自己抗体によるKv1/MAGUK複合体の不安定化が興奮性を促進するという仮説を支持するが,シナプス後グルタミン酸受容体とのLGI1複合体を明らかにしなかった。本結果は,局所,細胞及び細胞内LGI1発現プロファイルの理解を拡大し,新しいLGI1関連複合体を明らかにし,LGI1の複雑な生物学及び発作及び記憶喪失との関係への洞察を与えた。【JST・京大機械翻訳】

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免疫性疾患・アレルギー性疾患一般 , 神経系の疾患

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