抄録/ポイント：
抄録/ポイント
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マクロファージ(M{Phi})は,感染の病因と持続性に関与するHIV-1標的細胞としてますます認識されている。逆説的に,in vitro感染アッセイは,ウイルス分離株がほとんどT細胞向性で,稀にM{Phi}熱帯であることを示唆する。後者は,CD4 T細胞計数が減少すると,脳または後期段階でCD4 ̄+T細胞不足下で出現すると仮定した。しかしながら,HIV-1指向性を認定するアッセイは,無細胞ウイルス粒子を用い,細胞間ウイルス移動を介したin vivo M{Phi}感染の条件を完全に反映しない。ここでは,細胞フリーモードによりM{Phi}を感染させ,感染CD4 ̄+T細胞から細胞への移動を介し,感染の異なる段階からCCR5および/またはCXCR4を用い,初代エンベロープ糖蛋白質(Envs)を発現するウイルスの能力を検討した。結果は,ほとんどのウイルスが無細胞粒子としてM{Phi}に入ることができず,非M-熱帯ウイルスがM{Phi}上でCD4および/またはCCR5またはCXCR4侵入受容体を非効率的に使用するという現在の見解と一致することを示した。対照的に,全てのウイルスは感染CD4 ̄+T細胞からM{Phi}へ移行した細胞から細胞へ効果的に移行した。さらに,ウイルス移動はM{Phi}標的と感染T細胞のEnv依存性細胞-細胞融合を介して進行し,生産的に感染する多核巨細胞の形成につながることを示した。無細胞感染と比較して,感染T細胞/M{Phi}接触は,CD4およびCCR5とR5Mおよび非M-tropic Envの増強された相互作用を示し,ウイルス侵入に対するM{Phi}上の受容体発現レベルへの依存性の減少をもたらした。まとめると,我々の結果は,ウイルス細胞から細胞への移動が最初に非マクロファージ-熱帯として定義される分離株の侵入ブロックを克服し,HIV-1がM{Phi}に対するより一般的な指向性を持つことを示す。これは,HIV-1伝達,組織ウイルスリザーバーの伝播および形成のためのCD4 ̄+T細胞リッチ組織におけるM{Phi}へのウイルス細胞-細胞移動のこの経路の役割に光を当てる。HIV-1 hijackがウイルス拡散を促進する免疫細胞の機能をどのように阻害するかは,感染に対する戦いの課題として残っている。M{Phi}は,組織ホメオスタシスおよび免疫に関与する遍在組織-常在細胞である。HIV-1感染において,CD4 ̄+Tリンパ球と共に,M{Phi}はウイルス播種のベクターとして機能し,HIV-1根絶を妨げるウイルスリザーバーとして機能する。しかし,それらの感染機構は不完全に理解されている。パラドックスは,感染M{Phi}が広範囲の組織で見出され,一方,in vitro細胞指向性分析は,限られた数のHIV-1分離株のみがM{Phi}に入ることを示す。無細胞ウイルスを用いた感染を評価するこれらのアッセイは,患者におけるM{Phi}感染の様式を完全に反映しないと仮定した。ここでは,感染CD4 ̄+T細胞による細胞-細胞融合を介したウイルス細胞-細胞移動が,無細胞感染において非マクロファージ熱帯として特徴付けられるウイルス分離株でも,M{Phi}感染の非常に効果的な手段であることを報告する。この細胞間ウイルス移動は,HIV-1エンベロープ糖蛋白質と細胞侵入受容体の間の相互作用の増強により促進される。著者らは,感染CD4 ̄+T細胞からのウイルス移動を介したM{Phi}感染がHIV-1感染の病態生理の異なる側面に影響し,HIV-1の病因と持続性におけるM{Phi}の役割の理解を更新することを提案する。【JST・京大機械翻訳】
