肝臓アルドラーゼBの損失はAktを活性化し,Aldob/Akt/PP2A蛋白質複合体を不安定化することにより肝細胞発癌を促進する【JST・京大機械翻訳】

He, X.; Li, M.; Yu, H.; Liu, G.; Wang, N.; Yin, C.; Tu, Q.; Narla, G.; Tao, Y.; Cheng, S.; Yin, H.

プレプリント

J-GLOBAL ID：202202209626980148 整理番号：22P0237917

肝臓アルドラーゼBの損失はAktを活性化し,Aldob/Akt/PP2A蛋白質複合体を不安定化することにより肝細胞発癌を促進する【JST・京大機械翻訳】

Loss of hepatic aldolase B activates Akt and promotes hepatocellular carcinogenesis by destabilizing Aldob/Akt/PP2A protein complex

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著者 (11件)： , , , , , , , , , ,
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発行年： 2020年06月09日プレプリントサーバーでの情報更新日： 2020年06月09日
JST資料番号： O7001B 資料種別：プレプリント
記事区分：プレプリント発行国：アメリカ合衆国 (USA) 言語：英語 (EN)

※このプレプリント論文は学術誌に掲載済みです。なお、学術誌掲載の際には一部内容が変更されている可能性があります。

肝臓フルクトース-1,6-ビスリン酸アルドラーゼB(Aldob)の消失は,肝細胞発癌を支持するグルコース代謝の逆説的アップレギュレーションをもたらすが,上流シグナル伝達事象は,あまり明らかにされていない。AktはHCCで高度に活性化され,Aktの標的化はHCCの潜在的治療法として探索されている。ここでは,AldobがAldob,Aktおよび蛋白質ホスファターゼ2A(PP2A)を含む蛋白質複合体を介しAkt活性を抑制し,細胞生存性,細胞周期進行,グルコース代謝および腫瘍増殖の阻害を生じることを示す。興味深いことに,Aldobはリン酸化Akt(p-Akt)と直接相互作用し,p-Aktの脱リン酸化へのPP2Aの動員を促進し,Aldobのこの足場効果は酵素活性に依存しない。Aldob R304A変異体におけるAldobまたはAldob/Akt相互作用の破壊はAkt活性と腫瘍促進作用を回復する。一貫して,Aldobとp-Akt発現はヒトHCC組織で逆相関し,p-Aktアップレギュレーションと連結したAldobダウンレギュレーションはHCCに対する予後不良を予測する。さらに,PP2A(SMAP)の特異的低分子活性化剤が,Aldob欠損細胞株および異種移植におけるHCC腫瘍形成を効率的に減弱することを見出した。この研究は,Akt活性化の負の調節におけるAldobの新しい非解糖の役割を明らかにし,Akt活性の阻害とPP2Aの活性化がHCC治療に対する可能性のある治療方法になることを示す。【JST・京大機械翻訳】

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細胞生理一般

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