Plasmodium特異的寄生虫細胞膜輸送体,PMRT1は無性および性的血液段階発生に必須である【JST・京大機械翻訳】

Wichers, J. S.; Mesen-Ramirez, P.; Yu-Strzelczyk, J.; Fuchs, G.; Staecker, J.; von Thien, H.; Alder, A.; Henshall, I.; Liffner, B.; Nagel, G.; Loew, C.; Wilson, D. W.; Spielmann, T.; Gao, S.; Gilberger, T.; Bachmann, A.; Strauss, J.

プレプリント

J-GLOBAL ID：202202209741750652 整理番号：22P0030731

Plasmodium特異的寄生虫細胞膜輸送体,PMRT1は無性および性的血液段階発生に必須である【JST・京大機械翻訳】

PMRT1, a Plasmodium specific parasite plasma membrane transporter is essential for asexual and sexual blood stage development

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発行年： 2022年03月12日プレプリントサーバーでの情報更新日： 2022年03月12日
JST資料番号： O7001B 資料種別：プレプリント
記事区分：プレプリント発行国：アメリカ合衆国 (USA) 言語：英語 (EN)

膜輸送蛋白質は細胞生理学において決定的な役割を果たす。ヒトマラリアの薬剤である偏性細胞内寄生虫Plasmodium falciparumは,宿主からの栄養素の取り込み,代謝廃棄物の処分,オルガネラ間の代謝産物の交換,およびヒト赤血球内での増殖と複製のための膜貫通電気化学勾配の生成と維持のための膜輸送蛋白質に依存している。Plasmodium細胞生理学の重要性にもかかわらず,多くの膜輸送蛋白質の機能的役割は不明であり,他の進化的系統において輸送体蛋白質に配列相同性を持たないオーファン膜輸送体に対して特に真実である。したがって,本研究では,P.falciparum寄生虫の赤血球内発生中の6つの膜輸送体の細胞内局在化と必須性を調べるために,内因性標識,標的遺伝子破壊,条件付ノックダウンおよびノックアウトアプローチを適用した。それらは,異なる細胞内構造,すなわち,食物液胞,アピオプラスト,および寄生虫形質膜に局在し,6つの膜輸送体のうちの4つは,無性発生の間,必須である。さらに,形質膜常在輸送体1(PMRT1,PF3D7_1135300)は,ユニークなPlasmodium特異的形質膜輸送体であり,Plasmodium属内で配偶子形成と機能的保存に必須であることを示した。全体として,著者らは,多様な細胞内局在化と推定機能を持つ,血液段階P.falciparum発生に対する4つのオーファン輸送体の重要性を明らかにした。輸入Plasmodium falciparum感染赤血球は,指定された膜を有する複数の区画を有する。これらの膜に埋め込まれた輸送体蛋白質は,これらの区画間の栄養素,代謝産物および他の分子の動きを促進するだけでなく,一般的な治療標的であり,抗マラリア薬耐性も与える。P.falciparumのオルファン膜輸送体は,他の進化的系統における輸送体と配列相同性がなく,宿主輸送体に分岐して,新規介入アプローチのための魅力的な標的を構成する可能性がある。ここでは,異なる細胞内区画でこれら推定輸送体の6個を局在化し,逆遺伝的アプローチを用いて無性寄生虫増殖中のそれらの重要性を調べた。全体では,2つの候補だけが寄生虫に対して不要であることが判明し,治療介入のための推定標的として4つの候補を強調した。本研究は,血液段階P.falciparum発生に対するいくつかのオーファン輸送体の重要性を明らかにした。【JST・京大機械翻訳】

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微生物感染の生理と病原性 , 感染症・寄生虫症一般

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