ACTR1Aはハンセン病,炎症性腸疾患およびアトピーのリスクに対して多面的効果を有する【JST・京大機械翻訳】

Gilchrist, J.; Auckland, K.; Parks, T.; Mentzer, A.; Goldblatt, L.; Naranbhai, V.; Band, G.; Rockett, K.; Toure, O.; Konate, S.; Sissoko, S.; Djimde, A.; Thera, M.; Doumbo, O.; Sow, S.; Floyd, S.; Ponnighaus, J.; Warndorff, D.; Crampin, A.; Fine, P.; Fairfax, B.; Hill, A.

プレプリント

J-GLOBAL ID：202202209797595331 整理番号：22P0320086

ACTR1Aはハンセン病,炎症性腸疾患およびアトピーのリスクに対して多面的効果を有する【JST・京大機械翻訳】

ACTR1A has pleiotropic effects on risk of leprosy, inflammatory bowel disease and atopy

出版者サイト {{ this.onShowPLink() }} 複写サービスで全文入手
高度な検索・分析はJDreamⅢで

この文献はプレプリントです。プレプリントについてはこちらをご確認ください。

著者 (22件)： , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , ,
資料名：
発行年： 2022年01月31日プレプリントサーバーでの情報更新日： 2022年01月31日
JST資料番号： O7002B 資料種別：プレプリント
記事区分：プレプリント発行国：アメリカ合衆国 (USA) 言語：英語 (EN)

Leprosyは,Mycobacterium lepraeによって引き起こされる皮膚および末梢神経の慢性感染である。疾患コントロールにおける最近の改善にもかかわらず,レプロシーは世界的に感染性障害の重要な原因のままである。中国人,ベトナムおよびインドの集団における大規模な遺伝的関連研究は,レプロシーの30の感受性遺伝子座を同定した。アフリカではレプロシーの重大な負担があるが,公表された遺伝的関連研究の知見がアフリカ人集団に一般化可能であるかどうかは不確かである。これに取り組むため,マラウイ人(327例,対照436例)およびマリアン(247例,368例)におけるレプロシーのゲノムワイド関連研究(GWAS)を行った。その解析では,以前に中国,ベトナムおよびインドで報告された5つのリスク遺伝子座を複製した;MHCクラスIとII,LACC1(2独立遺伝子座)とSLC29A3。著者らはさらに,10q24(rs2015583:結合p=8.81x10 ̄-9;OR=0.51[95%CI0.40~0.64])における新規レプロシー感受性遺伝子座を同定した。レプロシーリスク遺伝子座は,CD4 ̄+T細胞におけるACTR1A RNA発現の決定因子である。さらに,それは炎症性腸疾患とアトピー性疾患のための確立されたリスク遺伝子座を有する栄養失調を示す。減少したACTR1A発現は,レプロシーとアトピーに対する感受性を低下させるが,炎症性腸疾患のリスクを増加させる。レプロシーと炎症性腸疾患に対する共有遺伝構造は以前に記述されている。これに拡大して,レプロシーにより駆動される選択圧が現代集団における自己免疫およびアトピー性疾患の進化を形作る証拠を強化する。より広く,著者らのデータは,遺伝的に多様な集団にわたる病気の遺伝的構造を定義することの重要性を強調し,1つの個体群におけるGWASに由来する病気の洞察は,すべての影響を受けた個体群に翻訳されないかもしれない。Author SummaryLeprosyは世界的に感染性障害の主要な原因である。ヒトの遺伝的変異は,レプロシーを含む感染に対する感受性の主要な決定因子である。大規模遺伝子関連研究は,レプロシ生物学の理解を進める上で重要である。これらの研究は,中国,ベトナムおよびインド人集団において行われ,これらの洞察がアフリカ人集団におけるレプロシ感受性の有益なかどうかは不明である。これに対処するために,マラウイとマリにおけるレプロシ感受性のゲノムワイド関連研究を行った。そうすることで,MHCクラスIとII,LACC1とSLC29A3で既知のレプロシ感受性遺伝子座を複製した。さらに,CD4 ̄+T細胞におけるACTR1Aの発現を変化させ,炎症性腸疾患(IBD)およびアトピー性疾患を伴う多栄養性を示す新規レプロシ感受性遺伝子座を同定した。これらデータは,レプロシ病リスクの決定因子としてCD4 ̄+T細胞におけるACTR1A発現を同定し,現代集団における免疫仲介疾患の進化におけるこの古代病原体の役割を更に定義する,レプロシー生物学の理解を深める。【JST・京大機械翻訳】

, , , , , , , , , , , ,
, , 【Automatic Indexing@JST】

遺伝的変異 , 感染症・寄生虫症一般

, , , ,

前のページに戻る