僧帽弁および三尖弁の発達中のDICER1活性の異なる要求性【JST・京大機械翻訳】

Yan, S.; Peng, Y.; Lu, J.; Shakil, S.; Shi, Y.; Crossman, D. K.; Johnson, W. H.; Liu, S.; Lincoln, J.; Wang, Q.; Jiao, K.

プレプリント

J-GLOBAL ID：202202209820111088 整理番号：22P0032156

僧帽弁および三尖弁の発達中のDICER1活性の異なる要求性【JST・京大機械翻訳】

Differential Requirement of DICER1 Activity during Development of Mitral and Tricuspid Valves

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発行年： 2022年01月12日プレプリントサーバーでの情報更新日： 2022年01月12日
JST資料番号： O7001B 資料種別：プレプリント
記事区分：プレプリント発行国：アメリカ合衆国 (USA) 言語：英語 (EN)

僧帽弁と三尖弁は心臓の一方向血流に必須である。それらは類似の細胞源から誘導され,両弁に影響する先天性異形成は臨床的に稀であり,それらの発生の根底にある異なる調節機構の存在を示唆する。心臓形成時に心内膜のDicer1を特異的に不活性化し,Dicer1欠失は先天性僧帽弁狭窄と逆流を引き起こすが,他の弁には影響しないことを予想外に見出した。過形成僧帽弁は,異常な凝縮と細胞外マトリックス(ECM)リモデリングにより生じることを示した。単細胞RNA配列決定分析は,変異僧帽弁における間葉細胞の成熟とECM遺伝子の異常発現を明らかにした。さらに,ECM遺伝子を標的とするmiRNAのセットの発現は,僧帽弁と比較して三尖弁で有意に低く,miRNAが僧帽弁と三尖弁の発生に特異的に必要であるという考えと一致した。したがって,本研究は,僧帽弁および三尖弁発生を異なって調節する新規分子機構としてのmiRNA媒介遺伝子調節を明らかにし,それによって臨床的に観察される先天性僧帽弁および三尖性異形成の非会合の理解を深める。僧帽弁と三尖弁心臓弁は,同様の開始とリモデリング過程を通して房室領域の同じ細胞源から誘導され,両弁に同時に影響する先天性異形成は臨床的に稀である。DICER1活性は僧帽弁発生に必須であるが,他の弁には必要ではないことを示した。したがって,本研究は,僧帽弁と三尖弁の発生を調節するのに特異的に必要である新規分子機構としてのmiRNA媒介遺伝子調節を明らかにし,それによって,臨床的に観察される先天性僧帽弁と三尖性異形成の非会合の理解を深める。【JST・京大機械翻訳】

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, , , , , 【Automatic Indexing@JST】

先天性疾患・奇形一般 , 循環系の臨床医学一般 , 循環系疾患の外科療法

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