SMPD3は二重オートクリン-パラクリン役割を介してIDH変異体腫瘍増殖を抑制する【JST機械翻訳】

Balakrishnan, A.; Saleh, F.; Adnani, L.; Chinchalongporn, V.; El-Sehemy, A.; Olender, T.; Chen, M. J.; Ahmad, S. T.; Prokopchuk, O.; Vasan, L.; Touahri, Y.; Islam, R.; Sujanthan, S.; Zinyk, D.; Comanita, L. C.; Kan, B.; Fleming, T.; Michael, I. P.; Morshead, C. M.; Leong, H. S.; Okawa, S.; Brand, M.; Wallace, V. A.; Chan, J. A.; Schuurmans, C.

プレプリント

J-GLOBAL ID：202202209830845020 整理番号：22P0241794

SMPD3は二重オートクリン-パラクリン役割を介してIDH変異体腫瘍増殖を抑制する【JST機械翻訳】

SMPD3 suppresses IDH mutant tumor growth via dual autocrine-paracrine roles

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発行年： 2024年04月19日プレプリントサーバーでの情報更新日： 2024年04月19日
JST資料番号： O7001B 資料種別：プレプリント
記事区分：プレプリント発行国：アメリカ合衆国 (USA) 言語：英語 (EN)

乏突起膠腫(IDH-O)および星状細胞腫(IDH-A)を含むイソクエン酸デヒドロゲナーゼ(IDH)変異神経膠腫は,ほとんど理解されていない特徴的な遅い増殖速度を有する。ここでは,腫瘍抑制遺伝子として関与し,細胞外小胞生合成に関与するセラミド産生スフィンゴミエリナーゼであるSMPD3が,オートクリンおよびパラクリン作用を介してIDH変異腫瘍増殖を抑制することを明らかにする。IDH変異神経膠腫患者において,より高いSMPD3発現レベルはより長い生存と相関し,抗オンコメタボライトとして作用するセラミドと一致した。患者由来IDH-O細胞におけるSMPD3ノックダウンは,2D培養および3Dヒト大脳オルガノイドにおいて細胞自律的に増殖を増強し,マウス同所性異種移植片における腫瘍増殖を促進する。パラクリン作用を支持して,リボソーム蛋白質が豊富なIDH-O由来細胞外小胞は,in vitroで星状細胞死を誘導する。さらに,IDH-O腫瘍における非腫瘍性グリアは異常に増殖するが,腫瘍関連オリゴデンドロサイトによる翻訳濃縮転写シグネチャの獲得と同時にアポトーシスを受ける。したがって,SMPD3は,細胞外小胞生合成とパラクリン作用を介して正常グリアを自律的および表現型的に変化させるIDH変異神経膠腫増殖細胞を抑制する。【JST機械翻訳】

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, 【Automatic Indexing@JST】

神経系の腫よう , 遺伝的変異

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