遺伝性トランスチレチンアミロイドーシスに関連するメチル化部位を同定するイタリア人患者のエピジェネティックプロファイリング【JST・京大機械翻訳】

De Lillo, A.; Pathak, G.; De Angelis, F.; Di Girolamo, M.; Luigetti, M.; Sabatelli, M.; Perfetto, F.; Frusconi, S.; Manfellotto, D.; Fuciarelli, M.; Polimanti, R.

プレプリント

J-GLOBAL ID：202202210347643563 整理番号：22P0262363

遺伝性トランスチレチンアミロイドーシスに関連するメチル化部位を同定するイタリア人患者のエピジェネティックプロファイリング【JST・京大機械翻訳】

Epigenetic profiling of Italian patients identified methylation sites associated with hereditary Transthyretin amyloidosis

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著者 (11件)： , , , , , , , , , ,
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発行年： 2020年07月22日プレプリントサーバーでの情報更新日： 2020年07月22日
JST資料番号： O7002B 資料種別：プレプリント
記事区分：プレプリント発行国：アメリカ合衆国 (USA) 言語：英語 (EN)

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遺伝性トランスサイレチン(TTR)アミロイドーシス(hATTR)は,TTR遺伝子に位置するアミロイド形成コード変異に起因するまれな生命を脅かす疾患である。TTR疾患原因変異のキャリア間で観察された高表現型変動性を理解するために,700,000以上のメチル化部位を評価し,TTRコード変異キャリア対非キャリアのエピジェネティック差異を試験して,β-セクレターゼ2(BACE2)遺伝子(β=-0.60,p=6.26x10-8)に位置するcg09097335部位で有意なメチル化変化を観察した。この遺伝子は,アミロイド-β代謝(Gene Ontology:0050435,q=0.007),アミロイド線維形成(Reactome HSA-977225,q=0.008),およびAlzheimer病(KEGG hsa050,q=2.2x10 ̄-4)に関連する生物学的過程および分子経路に富んでいる蛋白質相互作用ネットワークに関与するものである。”この遺伝子は,アミロイド-β代謝(Gene Ontology:0050435,q=0.007),アミロイド線維形成(Reactome HSA-977225,q=0.008)およびAlzheimer病(KEGG hsa050,q=2.2x10 ̄-4)に関連する。さらに,TTRとBACE2はAPP(アミロイド-β前駆体蛋白質)を検証蛋白質相互作用者として共有する。TTR遺伝子領域内で,Val30Metがメチル化部位,cg13139646を破壊し,このアミロイド形成変異のキャリアにおいて劇的な低メチル化を引き起こすことを観察した(β=-2.18,p=3.34x10-11)。Cg13139646は,cg19203115(r2=0.32)との共メチル化を示し,アミロイド形成変異の症候性および無症候性キャリア(β=-0.56,p=8.6x10 ̄-4)の間の有意な後成的差異を示した。結論として,hATTRの複雑な不均一性に関与する分子機構に関連する新しい洞察を提供し,この稀な障害におけるエピジェネティック調節の役割を強調した。【JST・京大機械翻訳】

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先天性疾患・奇形一般 , 血液の疾患 , 代謝異常・栄養性疾患一般 , 蛋白質・ペプチド一般 , 神経系の疾患

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