抄録/ポイント：
抄録/ポイント
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LIM-ホメオボックス遺伝子は発生過程で複数の役割を果たすが,生殖腺発生におけるこれらの役割は完全には理解されていない。ここでは,Lhx2,Ils2,Lmx1a,およびLmx1bが,性決定の間,マウス,ラット,およびヒト生殖腺において性的二形性様式で発現することを報告する。これらの中で,Lhx2は,性決定の環境的および遺伝的様式を有する種の発達中の生殖腺において,メスの偏った発現を有する。単一細胞RNAeq分析は,Lhx2が発生中のマウス卵巣の生殖細胞で排他的に発現することを明らかにした。生殖細胞におけるLhx2の役割を解明するために,Lhx2ノックアウトXX生殖腺の表現型を分析した。生殖腺はLhx2ノックアウトマウスで適切に発達し,体細胞は発生中の卵巣で正確に特定されていたが,トランスクリプトーム解析は血管新生経路における遺伝子の濃縮を明らかにした。Lhx2ノックアウト卵巣におけるいくつかの血管新生因子の発現上昇があった。血管新生促進因子の高い発現は,E13.5でのLhx2/卵巣における内皮細胞数の増加と関連していた。Gonad組換えアッセイは,Lhx2非存在下でのXX生殖腺における内皮細胞数の増加が,細胞非自律的様式で内皮細胞の異所性移動によることを明らかにした。また,著者らは,Lhx2ノックアウト卵巣において,いくつかの内皮細胞に富む雄の偏った遺伝子の発現が増加することを見出した。また,Lhx2不在下では,移動内皮細胞は野生型精巣と同様の血管新生ネットワークを形成したが,体腔血管は形成しなかった。まとめると,我々の結果は,生殖細胞におけるLhx2が発生中の卵巣における血管新生を抑制するのに必要であることを示唆する。これらの結果は,発達中の生殖腺における血管新生の制御における生殖細胞の役割を探索する必要性を示唆する。O_FIG O_LINKSMALLFIG WIDTH=200HEIGHT=143SRC=「FIGDIR/小/483280v1_ufig1.gif」ALT=「Figure1」>View version(40K):org.highwire.dtl.DTLVardef@59ca47org.highwire.dtl.DTLVardef@ef193eorg.highwire.dtl.DTLVardef@162651corg.highwire.dtl.DTLVardef@dc3d0f_HPS_FORMAT_FIGEXP M_FIG C_FIG highlightO_LIMultiple LIM-HD遺伝子を,進化的に保存された様式での雌性優勢発現を有するLhx2による性決定の窓の間に発生中の生殖腺で発現させ,発生中の卵巣におけるLhx2の発育中のマウス卵巣C_LIO_LILosの生殖細胞で発現させ,生殖細胞における血管新生C_LIO_LILhx2を含む遺伝子発現は,発生中の卵巣C_LIにおける内皮細胞移動を抑制する。【JST・京大機械翻訳】
