抄録/ポイント：
抄録/ポイント
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背景:最も広く使用されている抗マラリア薬であるクロロキン(CQ)に対するPlasmodium falciparum耐性は,Angolaおよび世界中のマラリア防除に対する主要な脅威を歴史的に提起している。Angolaは2006年に前線治療としてアルテミシニン併用療法(ACT)とCQを置換したが,マラリア症例と死亡は最近上昇している。CQ耐性変異は,ACTパートナー薬に対する耐性も調節し,ACTはAngolaで未だ一貫して実行されていないことを考えると,寄与因子である。P.falciparumにおける全ての既知耐性対立遺伝子をモニターすることは重要であるが,2012年以降Angolaでは研究がなされていない。方法:著者らは,2018年にAngola,Cabindaの50の病院患者の血液からP.falciparum DNAをサンプリングした。各感染は,遺伝子crt,mdr1,dhps,dhfr,およびkelch13の13の対立遺伝子に対して遺伝子型決定され,6つの一般的な薬剤に対する耐性を全体的に付与した。時間にわたる頻度軌跡を解析するために,過去20年間のAngolaから発表されたP.falciparum遺伝子型データを照合した。【結果】CQ耐性,crt72-76CVIET,およびmdr186Yの2つの最も重要な対立遺伝子は,それぞれ,1999年の98%と2003年の73%のそれぞれの高さから,頻度で減少した。しかし,前者は,この試料で71%の周波数で残留し,後者は,ちょうど7%に低下した。dhpsとdhfrにおけるスルファドキシン-ピリメタミン(SP)耐性の7つの可能な対立遺伝子のうち,分離株当たりの平均総数は2004年の2.9から2018年の4.4に増加した。最後に,東南アジアにおけるアルテミシニン耐性に関与するkelch13における非同義多型を検出しなかった。結論:2006年以降のAngolaにおける薬物政策の変化は,P.falciparum薬剤耐性対立遺伝子に対する強い選択を発揮した。CQに対する耐性は減少するが,機能的トレードオフとmdr1遺伝子座での新規な選択により,ACTパートナー薬剤に対する耐性は上昇しているようである。mdr1でのより多くのハプロタイプに基づく研究は,複数の薬剤の変化効果を理解するために必要である。最後に,SP耐性は2014年以降急速にジャンプし,妊娠中の間欠的SP治療の広範な使用と一致した。これらのデータはAngolaにおける効果的な薬物政策決定を支援するのに利用できる。【JST・京大機械翻訳】
