単一細胞RNAシークエンシングはセザリー症候群におけるペンブロリズマブに対する反応の予測的特徴を明らかにする【JST・京大機械翻訳】

Su, T.; Ramchurren, N.; Fling, S. P.; Kim, Y. H.; Khodadoust, M. S.

プレプリント

J-GLOBAL ID：202202210929997106 整理番号：22P0326610

単一細胞RNAシークエンシングはセザリー症候群におけるペンブロリズマブに対する反応の予測的特徴を明らかにする【JST・京大機械翻訳】

Single-cell RNA-sequencing reveals predictive features of response to pembrolizumab in Sezary syndrome

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発行年： 2022年04月22日プレプリントサーバーでの情報更新日： 2022年04月22日
JST資料番号： O7002B 資料種別：プレプリント
記事区分：プレプリント発行国：アメリカ合衆国 (USA) 言語：英語 (EN)

PD-1阻害剤ペムブロリズマブは皮膚T細胞リンパ腫の白血病変異体であるSezary症候群の治療に有効である。著者らの目的は,Sezary症候群における健康および悪性T細胞に及ぼすペムブロリズマブの効果を調査して,ペムブロリズマブ反応を予測する特性を発見することであった。6つのSezary症候群患者から分離した118,961の末梢血T細胞の単一細胞RNA配列決定により,ペムブロリズマブ治療の3週間前と後に試料を分析した。T細胞受容体クロノタイピング,バルクRNA-seqシグネチャ,および全エキソームデータを統合し,悪性T細胞とそれらの根底にあるサブクローン不均一性を分類した。ペムブロリズマブに対する応答は,Sezary T細胞内のより低いKIR3DL2発現と関係することを見出した。ペブロリズマブは,T細胞活性化関連遺伝子のSezary細胞遺伝子発現を調節した。CD8エフェクター集団は,強い細胞毒性プロファイルを有するクローン的に拡大した集団を含んだ。CD8末端エフェクターとCD8エフェクター記憶T細胞集団の拡大を,治療後の回答患者で観察した。コード変異のサブクローン分離およびコピー数変異を含む,患者内Sezary細胞不均一性を観察した。この研究は,悪性および健康なT細胞の両方で,ペムブロリズマブの異なる効果を明らかにした。これらのデータは,Sezary症候群におけるペムブロリズマブ応答の予測バイオマーカーとしてのKIR3DL2発現とCD8免疫集団のさらなる研究を支持する。【JST・京大機械翻訳】

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皮膚の腫よう , 臨床腫よう学一般

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