グリケーションはα-シヌクレインオリゴマー株をリダーし,ミクログリア活性化を調節する【JST・京大機械翻訳】

Kumari, M.; Kumar, B.; Bisht, K. S.; Maiti, T. K.

プレプリント

J-GLOBAL ID：202202210959176875 整理番号：22P0032678

グリケーションはα-シヌクレインオリゴマー株をリダーし,ミクログリア活性化を調節する【JST・京大機械翻訳】

Glycation renders alpha-synuclein oligomeric strain and modulates microglia activation

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発行年： 2022年01月17日プレプリントサーバーでの情報更新日： 2022年01月17日
JST資料番号： O7001B 資料種別：プレプリント
記事区分：プレプリント発行国：アメリカ合衆国 (USA) 言語：英語 (EN)

-シヌクレインはParkinson病(PD)と関連疾患の病因に関与することが知られている。しかし,その凝集が神経変性と神経炎症を引き起こすかは不明である。内因性無秩序性により,-シヌクレインは多数の構造集合と多様な凝集中間体を生成する。翻訳後修飾は凝集機構に複雑性の新しい層を加える。最近,-シヌクレインのグリコシル化がオリゴマ中間体に制限され,神経毒性を引き起こすことが示されている。しかし,グリコシル化-シヌクレインによる凝集機構,ドーパミン作動性神経細胞死および神経炎症の理解はまだ解明されていない。本研究は,糖化シヌクレインがオリゴマ化と神経炎症においてどのように異なるかに対処することを目的とする。-シヌクレインのグリコシル化は凝集速度論を混乱させ,膜結合と種子増幅機構を妨げるN末端ドメイン残基の表面電荷の変化を通してフィブリル化を妨げる。糖化オリゴマーで処理したBV2細胞の質量分析に基づくプロテオミクス分析は,エンドサイトーシス機構,ミトコンドリア機能不全および炎症カスケードの変化の証拠を提供する。ここでは,-シヌクレインオリゴマーがTLR2に強く結合し,TLR2が仲介するシグナリングを活性化することを示す。しかし,グリコシル化-シヌクレインオリゴマはTLR2結合を障害し,TLR2シグナル伝達を妥協する。興味深いことに,グリコシル化-シヌクレインオリゴマは,非グリコシル化-シヌクレインオリゴマと比較して,NLRP3インフラマソーム仲介神経炎症に好都合であることも見出した。結論として,著者らの知見は,-シヌクレインに対するミクログリア応答が立体配座特異的であり,グリコシル化オリゴマーが神経変性に異なる寄与をしていることを示唆する。【JST・京大機械翻訳】

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, , , 【Automatic Indexing@JST】

神経の基礎医学 , 神経系の疾患 , 生物学的機能

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