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J-GLOBAL ID：202202211027322366   整理番号：22A0491625

ヒト臍帯由来間葉系幹細胞は無血清共培養系においてIL-6分泌によりヒト誘導肝細胞の尿素合成と細胞アポトーシスに影響する【JST・京大機械翻訳】

Human umbilical cord-derived mesenchymal stem cells affect urea synthesis and the cell apoptosis of human induced hepatocytes by secreting IL-6 in a serum-free co-culture system

著者 (8件)： Gu Ce (State Key Laboratory of Bioreactor Engineering, East China University of Science and Technology, Shanghai, P. R. China) ,  Du Wenjing (State Key Laboratory of Bioreactor Engineering, East China University of Science and Technology, Shanghai, P. R. China) ,  Chai Miaomiao (State Key Laboratory of Bioreactor Engineering, East China University of Science and Technology, Shanghai, P. R. China) ,  Jin Ziyang (State Key Laboratory of Bioreactor Engineering, East China University of Science and Technology, Shanghai, P. R. China) ,  Zhou Yi (State Key Laboratory of Bioreactor Engineering, East China University of Science and Technology, Shanghai, P. R. China) ,  Guo Pan (State Key Laboratory of Bioreactor Engineering, East China University of Science and Technology, Shanghai, P. R. China) ,  Zhou Yan (State Key Laboratory of Bioreactor Engineering, East China University of Science and Technology, Shanghai, P. R. China) ,  Tan Wen-Song (State Key Laboratory of Bioreactor Engineering, East China University of Science and Technology, Shanghai, P. R. China)
資料名： Biotechnology Journal  (Biotechnology Journal)
巻： 17  号： 1  ページ： e2100096  発行年： 2022年 
JST資料番号： W2514A  ISSN： 1860-6768  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： アメリカ合衆国 (USA)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： 背景:生体人工肝臓(BAL)は,肝臓疾患に対する可能性のある支持療法として出現している。しかし,肝細胞機能の維持とin vitroでの生存率が主要な課題である。間充織幹細胞(MSC)は肝細胞への栄養的支持を提供するための広範な注目を引きつけてきたが,ヒトMSCとヒト肝細胞の間の相互作用についてはほとんど研究されておらず,MSCが肝細胞機能,特に無血清培地(SFM)に影響する根底にある分子機構については殆ど知られていない。【方法】本研究は,ヒト臍帯由来MSC(hUMSCs)がヒト誘導肝細胞(hiHeps)機能および生存率に及ぼす影響を調べ,SFMにおける相互作用の根底にある分子機構について知ることを目的とする。hiHepsの肝臓特異的機能を,アルブミン分泌,尿素合成,および代謝酵素活性の分析によって評価し,hiHepsアポトーシスを,主に生/死染色アッセイ,JC-1ミトコンドリア膜電位アッセイ,活性酸素種(ROS)生成,および細胞アポトーシス検出によって特性評価した。関連遺伝子と蛋白質の発現を,qRT-PCRとウェスタンブロット法で測定した。結果は,hUMSCsとの共培養がSFMにおける単一培養と比較してhiHep尿素合成を改善し,細胞アポトーシスを減少させ,この効果は分泌インターロイキン-6(IL-6)によって媒介されることを見出した。さらに,IL-6はIL-6受容体への結合によりJAK-Stat3-Ref-1及びJAK-Stat3-Bcl-2/Bax-カスパーゼ3経路の活性化を介してhiHepアポトーシスを低下した。IL-6はJAK-Akt-P53-ARG1経路を通してhiHep尿素合成も増強した。最後に,3Dポリエチレンテレフタレート(PET)繊維足場上でhUMSCと共培養すると,hiHep特異的機能をさらに延長し,増加した。結論:SFM共培養戦略は,in vitroでhiHep機能と生存率を維持する際に主要な利点を示し,BALsにおけるhiHepsの臨床応用にとって非常に重要である。Copyright 2022 Wiley Publishing Japan K.K. All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： 相互作用 ,  アルブミン ,  遺伝子 ,  *血清 ,  ヒト ,  *臍帯 ,  生存率 ,  in vitro実験 ,  *インターロイキン6 ,  *アポトーシス ,  ウェスタンブロット法 ,  *肝細胞 ,  *共培養 ,  *間葉系幹細胞 ,  ウレア化合物

著者キーワード (6件)： BAL ,  共培養 ,  ヒトMSC ,  ヒト誘導肝細胞 ,  IL-6 ,  無血清培地

分類 (2件)： 細胞生理一般  (EF02010S) ,  肝臓  (EJ06060J)

物質索引 (1件)： 尿素

タイトルに関連する用語 (11件)： ヒト ,  臍帯 ,  間葉系幹細胞 ,  血清 ,  共培養 ,  IL-6 ,  分泌 ,  誘導 ,  肝細胞 ,  尿素 ,  細胞アポトーシス