ニューロテンシンRecep-tor1(NTS1)立体配座アンサンブルに及ぼすリガンドとトランスデューサの影響【JST・京大機械翻訳】

Dixon, A. D.; Inoue, A.; ROBSON, S. A.; Culhane, K.; Trinidad, J.; Sivaramakrishnan, S.; Bumbak, F.; Ziarek, J. J.

プレプリント

J-GLOBAL ID：202202211059122881 整理番号：22P0029298

ニューロテンシンRecep-tor1(NTS1)立体配座アンサンブルに及ぼすリガンドとトランスデューサの影響【JST・京大機械翻訳】

The Effect of Ligands and Transducers on the Neurotensin Recep-tor 1 (NTS1) Conformational Ensemble

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発行年： 2022年04月08日プレプリントサーバーでの情報更新日： 2022年04月08日
JST資料番号： O7001B 資料種別：プレプリント
記事区分：プレプリント発行国：アメリカ合衆国 (USA) 言語：英語 (EN)

ニューロテンシン受容体1(NTS1)の膜貫通ヘリックス6(TM6)上の離散的で細胞内19F-NMRプローブを用いて,リガンドとトランスデューサが溶液中の受容体構造集合をどのように調節するかを理解することを目的とする。アポNTS1に対して,19F-NMRスペクトルは,ms-s時間スケールで交換する平衡において少なくとも3つの立体配座サブ状態(不活性および2つの活性様)の集合を明らかにした。動的NMR実験は,これらのサブ状態が,オルトステリック配位子によって熱力学的におよび動力学的に再モデル化される線形3サイト交換過程に従うことを明らかにした。他のGPCRで以前に観察されたように,完全アゴニストは活性様状態を完全に安定化するには不十分である。不活性サブ状態はGqの{ベータ}-アレスチン-1またはC末端ヘリックスへの結合により消失し,GPCR/G蛋白質界面表面積の60%を構成した。{ベータ}-アレスチン-1は既存の活性様サブ状態に対して排他的に選択するが,Gqペプチドは新しいサブ状態を誘導する。両変換器分子は活性様状態の実質的な線広がりを促進し,付加的s-ms交換過程からの寄与を示唆した。まとめると,本研究は,i)NTS1アロステリック活性化機構が共役トランスデューサに依存して誘導適合または立体配座選択によって交互に支配され,ii)利用可能な静的構造が溶液中で観察される全立体配座集合を代表しないことを示唆する。【JST・京大機械翻訳】

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細胞膜の受容体 , 分子構造

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