カジュガマイシンは肺線維症に対して強力な抗線維化作用を有する新規キチナーゼ1阻害剤である【JST・京大機械翻訳】

Lee, J.-H.; Lee, C.-M.; Lee, J. H.; Kim, M.-O.; Park, J. W.; Kamle, S.; Akosman, B.; Herzog, E. L.; Peng, X. Y.; Elias, J. A.; Lee, C. G.

プレプリント

J-GLOBAL ID：202202211073567721 整理番号：21P0246112

カジュガマイシンは肺線維症に対して強力な抗線維化作用を有する新規キチナーゼ1阻害剤である【JST・京大機械翻訳】

Kasugamycin is a novel chitinase 1 inhibitor with strong antifibrotic effects on pulmonary fibrosis

出版者サイト {{ this.onShowPLink() }} 複写サービスで全文入手
高度な検索・分析はJDreamⅢで

この文献はプレプリントです。プレプリントについてはこちらをご確認ください。

著者 (11件)： , , , , , , , , , ,
資料名：
発行年： 2022年04月21日プレプリントサーバーでの情報更新日： 2022年04月21日
JST資料番号： O7001B 資料種別：プレプリント
記事区分：プレプリント発行国：アメリカ合衆国 (USA) 言語：英語 (EN)

RationalePulmonary線維症は,治療選択肢の少ない壊滅的肺疾患である。18のグリコシルヒドロラーゼファミリーメンバーであるキチナーゼ1(CHIT1)は,形質転換成長因子(TGF)-{β}シグナル伝達とエフェクター機能の調節を介して肺線維症の病因に寄与する。したがって,CHIT1は肺線維症の潜在的治療標的である。目的:この研究は,肺線維症に対する治療応用に対し,強い抗線維症活性と最小の毒性を示す,薬剤性CHIT1阻害剤を同定し,特徴づけることを目的にした。【方法】小分子ライブラリーの広範なスクリーニングは,強力なCHIT1阻害剤としてアミノグリコシド抗生物質Kasugmycinを同定した。測定および主要結果:CHIT1のレベル上昇は,肺線維症患者の肺で検出された。肺線維症のin vivoブレオマイシン-およびTGF-{β}刺激マウスモデルは,予防および治療の両条件で印象的な抗線維化効果を示した。in vitro研究は,Kasugmycinが線維症マクロファージ活性化,線維芽細胞増殖および筋線維芽細胞形質転換を阻害することも示した。形質転換成長因子ベータ関連蛋白質1(TGFBRAP1),最近同定されたCHIT1相互作用シグナル伝達分子,のNull変異は,in vivo肺およびin vitro線維芽細胞応答におけるKasugamycinの抗線維化作用を示した。KasugamycinはCHIT1とTGFBRAP1間の物理的会合を阻害し,Kasugmycinの抗線維化効果は少なくとも一部はTGFBRAP1の調節を介して仲介されることを示唆する。結論:これらの研究は,Kasugmycinが,肺線維症のための効果的かつ安全な治療薬としてさらに開発できる強い抗線維化作用を有する新規CHIT1阻害剤であることを示す。【JST・京大機械翻訳】

, , , , , , , , , , ,
, , , , 【Automatic Indexing@JST】

消化器の基礎医学

, , ,

前のページに戻る