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J-GLOBAL ID：202202211094816779   整理番号：22A0443823

消化器癌における腹膜腫瘍播種の治療におけるAURKAの標的化【JST・京大機械翻訳】

Targeting AURKA in treatment of peritoneal tumor dissemination in gastrointestinal cancer

著者 (8件)： Ozawa Hiroki (Department of Immune Medicine, National Cancer Center Research Institute, 5-1-1 Tsukiji, Chuo-ku, Tokyo 104-0045, Japan) ,  Ozawa Hiroki (Department of Surgery, Keio University School of Medicine, Tokyo 160-8582, Japan) ,  Imazeki Hiroshi (Department of Immune Medicine, National Cancer Center Research Institute, 5-1-1 Tsukiji, Chuo-ku, Tokyo 104-0045, Japan) ,  Ogiwara Yamato (Department of Immune Medicine, National Cancer Center Research Institute, 5-1-1 Tsukiji, Chuo-ku, Tokyo 104-0045, Japan) ,  Kawakubo Hirofumi (Department of Surgery, Keio University School of Medicine, Tokyo 160-8582, Japan) ,  Fukuda Kazumasa (Department of Surgery, Keio University School of Medicine, Tokyo 160-8582, Japan) ,  Kitagawa Yuko (Department of Surgery, Keio University School of Medicine, Tokyo 160-8582, Japan) ,  Kudo-Saito Chie (Department of Immune Medicine, National Cancer Center Research Institute, 5-1-1 Tsukiji, Chuo-ku, Tokyo 104-0045, Japan)
資料名： Translational Oncology  (Translational Oncology)
巻： 16  ページ： Null  発行年： 2022年 
JST資料番号： W2898A  ISSN： 1936-5233  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： オランダ (NLD)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： 腹膜内(i.p.)腫瘍播種とその結果としての悪性腹水は,胃腸(GI)癌患者で予測不能で,治療不能であり,診断と治療における実際的進歩は,臨床設定で緊急に必要である。ここでは,より効果的な治療を確立するため,i.p.腫瘍進行の根底にある腫瘍生物学的および免疫学的機構を検討した。マウスおよびヒト結腸直腸癌細胞がマウスに移植されたマウスおよび皮下(s.c.)のマウス腫瘍腹水モデルを確立し,マウスから得た腹膜滲出液細胞(PEC)を分析した。次に,腹水モデルを用いて同定された分子機構を標的とする薬剤の抗腫瘍効果を評価した。さらに,胃癌患者から得られた腹膜洗浄液を用いた所見の臨床的関連性を検証した。I.p.腫瘍細胞は,大きな核で巨大であり,AURKAを高度に発現したが,s.c.腫瘍細胞と比較して,リン酸化TP53は少なく,倍数性様細胞を示唆した。i.p.腫瘍は,AURKAにより調節されるGDF15によるCD11b+Gr1+PD1+骨髄細胞の食作用活性及び結果としてのT細胞刺激活性を障害し,治療抵抗性をもたらした。しかし,AURKAをMLN8237またはsiRNAで遮断すると有害事象は消失し,腹水モデルにおいて強力な抗腫瘍免疫を誘導した。この治療は抗PD1療法と協力した。CD11b+PD1+TAMsは,胃癌患者のPECsでも著しく拡大した。これらは,AURKAがi.p.腫瘍の治療抵抗性の決定因子であることを示唆する。AURKA-GDF15軸の標的化は,GI癌の治療における臨床転帰を改善するための有望な戦略である。Copyright 2022 Elsevier B.V., Amsterdam. All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： 抗腫瘍作用 ,  *腫瘍 ,  腫瘍細胞 ,  ヒト ,  T細胞 ,  *腹膜 ,  腹水 ,  *ターゲティング ,  胃腫瘍 ,  腫瘍免疫 ,  siRNA
準シソーラス用語： 腫瘍進行 ,  TP53 ,  癌患者 ,  結腸直腸癌 , 【Automatic Indexing@JST】

著者キーワード (6件)： 胃癌 ,  腹水 ,  腹膜転移 ,  治療抵抗性 ,  免疫チェックポイント ,  倍数性

分類 (1件)： 消化器の腫よう  (GH04000D)

タイトルに関連する用語 (5件)： 消化器癌 ,  腹膜腫瘍 ,  播種 ,  治療 ,  標的化