SARS-CoV-2変異体による感染に重要な宿主因子に対するCRISPRスクリーンはACE2の中枢モジュレーターとしてGATA6を同定する【JST・京大機械翻訳】

Israeli, M.; Finkel, Y.; Yahalom-Rone, Y.; Paran, N.; Chitlaru, T.; Israeli, O.; Cohen-Gihon, I.; Aftalion, M.; Falach, R.; Elia, U.; Nemet, I.; Kliker, L.; Mandelboim, M.; Beth-Din, A.; Israely, T.; Cohen, O.; Stern-Ginossar, N.; Bercovich-Kinori, A.

プレプリント

J-GLOBAL ID：202202211271573281 整理番号：21P0261103

SARS-CoV-2変異体による感染に重要な宿主因子に対するCRISPRスクリーンはACE2の中枢モジュレーターとしてGATA6を同定する【JST・京大機械翻訳】

CRISPR screens for host factors critical for infection by SARS-CoV-2 variants of concern identify GATA6 as a central modulator of ACE2.

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資料名：
発行年： 2022年01月18日プレプリントサーバーでの情報更新日： 2022年01月18日
JST資料番号： O7001B 資料種別：プレプリント
記事区分：プレプリント発行国：アメリカ合衆国 (USA) 言語：英語 (EN)

SARS-CoV-2の世界的広がりは,この世紀で最も挑戦的なパンデミックをもたらし,世界的に主要な経済的および健康的課題を提起した。SASR-CoV-2の多重変異体による感染に必須の宿主遺伝子の修復は,ウイルス病因への洞察を提供し,新しい広域スペクトル宿主指向性治療の開発を促進する。ここでは,ゲノムスケールCRISPRスクリーニングを用いて,WT-SARS-CoV-2により利用される細胞因子の包括的データセットおよび2つの付加的最近出現した関心(VOCs),アルファおよびベータの変異体を提供した。これらのスクリーンは,クラトリン依存性輸送経路,ユビキチン化及びヘパラン硫酸生合成に属する種々の成分を含むSARS-CoV-2感染に重要な既知及び新規宿主因子を同定した。加えて,宿主ホスファチジルグリセロール生合成過程は,主要な抗ウイルス機能を有するようであった。異なるVOCsの比較分析は,α変異体のみに必要な潜在的ユニークな候補としての宿主因子KREMEN2とSETDB1を明らかにし,この変異体の感染性増加に対する可能な説明を提供した。さらに,分析は,調べたすべての変異体に対する必須のプロウイルス遺伝子として,亜鉛フィンガー転写因子であるGATA6を同定した。GATA6はACE2転写を直接調節し,従ってSARS-CoV-2細胞侵入に重要であることを明らかにした。SARS-CoV-2感染個体から採取した臨床試料の分析は,GATA6の上昇レベルを示し,重要な役割のGATA6がCOVID-19の病因で果たすことを示した。最後に,GATA6の薬理学的阻害は,ACE2のダウンレギュレーションおよびその結果としてのウイルス感染性の阻害をもたらした。全体として,GATA6は抗SARS-CoV-2治療戦略の開発の標的であり,治療介入のための潜在的新規標的のリストを提供する際のCRISPR損失機能スクリーニングの価値を再確認した。【JST・京大機械翻訳】

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ウイルス感染の生理と病原性

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