ヒストンH3K9ジメチル化景観の脱制御は胚性横紋筋肉腫におけるWntシグナリングを抑制する【JST・京大機械翻訳】

Taneja, R.; Pal, A.; Leung, J. Y.; Ang, G. C. K.; Rao, V. K.; Pignata, L.; Lim, H. J.; Hebrard, M.; Chang, K. T.; Lee, V. K.; Guccione, E.

プレプリント

J-GLOBAL ID：202202211337064375 整理番号：22P0232097

ヒストンH3K9ジメチル化景観の脱制御は胚性横紋筋肉腫におけるWntシグナリングを抑制する【JST・京大機械翻訳】

Deregulation of the histone H3K9 dimethylation landscape suppresses Wnt signaling in embryonal rhabdomyosarcoma

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著者 (11件)： , , , , , , , , , ,
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発行年： 2020年04月20日プレプリントサーバーでの情報更新日： 2020年04月20日
JST資料番号： O7001B 資料種別：プレプリント
記事区分：プレプリント発行国：アメリカ合衆国 (USA) 言語：英語 (EN)

Wntシグナリング経路は胚性横紋筋肉腫(ERMS)でダウンレギュレートされ,筋原性分化のブロックに寄与する。その抑制に導くエピジェネティック機構は未知であり,新規治療様式への道を開く。この研究では,H3K9リジンメチルトランスフェラーゼG9aがWntアンタゴニストDKK1の発現を活性化することにより,標準的なWntシグナリングを抑制することを示す。G9a発現または活性の阻害はDKK1発現を低下させ,in vitroおよびin vivoで筋原性分化を生じる正準Wntシグナリングを増加させた。機構的に,G9aはメチル化依存的にDKK1プロモーターでSp1とp300の濃縮に影響した。G9a欠損による腫瘍成長の減少は組換えDKK1またはLGK974により逆転し,Wntシグナル伝達も阻害した。一貫して,クロマチン修飾剤を標的とする13種の薬剤の中で,G9a阻害剤はERMS細胞の生存性を低下させるのに非常に効果的であった。まとめると,著者らの研究はERMS細胞がG9a阻害剤に脆弱であり,G9a-DKK1-{β}-カテニンノードの標的化が分化療法に有望であることを示唆する。【JST・京大機械翻訳】

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遺伝子発現

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