癌関連線維芽細胞の空間位置決めとマトリックスプログラムはヒト肺腫瘍におけるT細胞排除を促進する【JST・京大機械翻訳】

Grout, J. A.; Sirven, P.; Leader, A. M.; Maskey, S.; Hector, E.; Puisieux, I.; Steffan, F.; Cheng, E.; Tung, N.; Maurin, M.; Vaineau, R.; Karpf, L.; Plaud, M.; Casanova-Acebes, M.; Tabachnikova, A.; Keerthivasan, S.; Lansky, A.; LeBerichel, J.; Walker, L.; Rahman, A. H.; Gnjatic, S.; Adam, J.; Martin, J. C.; Wolf, A.; Flores, R.; Beasley, M. B.; Pradhan, R.; Mueller, S.; Marron, T. U.; Turley, S. J.; Merad, M.; Kenigsberg, E.; Salmon, H.

プレプリント

J-GLOBAL ID：202202211537564909 整理番号：22P0312866

癌関連線維芽細胞の空間位置決めとマトリックスプログラムはヒト肺腫瘍におけるT細胞排除を促進する【JST・京大機械翻訳】

Spatial positioning and matrix programs of cancer-associated fibroblasts promote T cell exclusion in human lung tumors

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資料名：
発行年： 2022年01月22日プレプリントサーバーでの情報更新日： 2022年01月22日
JST資料番号： O7001B 資料種別：プレプリント
記事区分：プレプリント発行国：アメリカ合衆国 (USA) 言語：英語 (EN)

現在,活性化癌関連線維芽細胞(CAF)は腫瘍巣からのT細胞排除に関与するが,バリア表現型を促進し,特異的サブセットが関与するかどうかは不明である。ここでは,肺腫瘍の大きなコホートでの多重イメージングと組み合わせた単一細胞RNA配列決定を用い,2つのみがT細胞排除と関係する4つの主なCAF集団を同定した。(i)MYH11+SMA+CAFは,初期段階腫瘍に存在し,単一細胞層ライニング癌凝集体を形成し,(ii)FAP+SMA+CAFは,より進行した腫瘍で出現し,間質内のパッチまたは腫瘍巣周辺の複数の層において組織化する。両CAF集団は,T細胞許容CAFと比較して,高密度で整列したマトリックス繊維沈着と共に収縮性表現型を示した。しかし,それらはCOL4A1/COL9A1(MYH11+SMA+CAF)とCOL11A1/COL12A1(FAP+SMA+CAF)を含む異なるマトリックス遺伝子を発現する。ここでは,T細胞排除腫瘍を有する患者において,標的化が免疫療法効率を増加させるべきである,CAF駆動T細胞辺縁化のユニークな分子プログラムを明らかにした。SIGNIFICANCEは,固形腫瘍におけるT細胞辺縁化を駆動する細胞および分子プログラムは,不明のままである。ここでは,ヒト肺腫瘍におけるT細胞排除に関連する2つのCAF集団について述べる。著者らは,T細胞排除CAFを標的化する新しい戦略を開発する必要条件である,腫瘍微小環境の対分子および空間分析の重要性を示す。【JST・京大機械翻訳】

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, 【Automatic Indexing@JST】

腫ようの化学・生化学・病理学 , 細胞生理一般

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