MSH2ノックダウンは,筋緊張性ジストロフィー1型ヒト胚性幹細胞のDMPK遺伝子座におけるCTG反復安定性と付随する上流脱メチル化を示す【JST・京大機械翻訳】

Franck, S.; BarbE, L.; Ardui, S.; De Vlaeminck, Y.; Allemeersch, J.; Dziedzicka, D.; Spits, C.; Vanroye, F.; Hilven, P.; Duque, G.; Vermeesch, J. R.; Gheldof, A.; Sermon, K. D.

プレプリント

J-GLOBAL ID：202202211712182666 整理番号：22P0248890

MSH2ノックダウンは,筋緊張性ジストロフィー1型ヒト胚性幹細胞のDMPK遺伝子座におけるCTG反復安定性と付随する上流脱メチル化を示す【JST・京大機械翻訳】

MSH2 knock-down shows CTG repeat stability and concomitant upstream demethylation at the DMPK locus in myotonic dystrophy type 1 human embryonic stem cells

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発行年： 2020年09月25日プレプリントサーバーでの情報更新日： 2020年09月25日
JST資料番号： O7001B 資料種別：プレプリント
記事区分：プレプリント発行国：アメリカ合衆国 (USA) 言語：英語 (EN)

※このプレプリント論文は学術誌に掲載済みです。なお、学術誌掲載の際には一部内容が変更されている可能性があります。

筋緊張性ジストロフィー1型(DM1)は,DMPK遺伝子のCTG反復の拡大により生じ,そこでは,拡大サイズと体細胞モザイク症が疾患重症度と発症年齢と相関する。ミスマッチ修復蛋白質MSH2は反復の不安定な性質に寄与することが知られているが,反復のCpGメチル化上流のような他の疾患関連特徴に対する役割は不明である。本研究では,DM1変異を持つヒト胚性幹細胞(hESC)におけるCTG反復動力学とCpGメチル化パターンの両方に対するMSH2ノックダウン(MSH2KD)の影響を調べた。MSH2野生型(MSH2WT)およびMSH2KD DM1hESCの反復サイズは,PacBio配列決定および亜硫酸水素塩大量並列配列決定によるCpGメチル化により測定した。MSH2KD細胞において反復のメチル化上流の緩やかな喪失と同時にCTG反復の安定を見出したが,MSH2WT制御系統では反復は拡大し,上流メチル化は不変であった。MSH2KD系統におけるMSH2トランスジェニック再発現において,反復不安定性は再確立され,拡大に向かってバイアスされたが,上流メチル化は一貫して再確立された。変異体DM1遺伝子座での過メチル化はMMR機構により促進され,一定のDNA修復応答により持続され,CTG反復不安定性と上流CpGメチル化の間の潜在的機構的関連を確立した。この研究は,後成的変化および修復経路がDM1病理に連結し,どのように寄与するかを理解する最初の段階である。【JST・京大機械翻訳】

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, , , , , 【Automatic Indexing@JST】

先天性疾患・奇形一般 , 分子遺伝学一般 , 遺伝子発現

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