AMPキナーゼは腫瘍微小環境の条件に対する神経膠芽腫細胞の適応を仲介する【JST・京大機械翻訳】

Lorenz, N. I.; Sauer, B.; Zeiner, P. S.; Strecker, M. I.; Luger, A.-L.; Schulte, D.; Mittelbronn, M.; Alekseeva, T.; Sevenich, L.; Harter, P. N.; Muench, C.; Steinbach, J. P.; Ronellenfitsch, M. W.

プレプリント

J-GLOBAL ID：202202212050894756 整理番号：22P0319206

AMPキナーゼは腫瘍微小環境の条件に対する神経膠芽腫細胞の適応を仲介する【JST・京大機械翻訳】

AMP-kinase mediates adaptation of glioblastoma cells to conditions of the tumour microenvironment

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資料名：
発行年： 2022年03月27日プレプリントサーバーでの情報更新日： 2022年03月27日
JST資料番号： O7001B 資料種別：プレプリント
記事区分：プレプリント発行国：アメリカ合衆国 (USA) 言語：英語 (EN)

AMP活性化蛋白質キナーゼ(AMPK)は代謝活性を調節する中心細胞エネルギーセンサである。神経膠芽腫(GB)において,AMPKは腫瘍微小環境条件下で代謝をバランスさせるのに中心的な役割を果たし,それは変動及びしばしば低い栄養及び酸素アベイラビリティにより特性化されると仮定した。したがって,このネットワークの障害は腫瘍の進行を妨げる可能性がある。AMPK活性はヒトGB細胞における触媒1及び2サブユニットのCRISPR/Cas9に基づく二重ノックアウト(DKO)により遺伝的に調節され,効果はBAY3827を用いた薬理学的AMPK阻害及び一次GB細胞株における不活性対照化合物により確認された。エネルギーストレス条件(低酸素,グルコース欠乏)下のGB細胞の代謝適応はAMPKに依存し,それに応じてAMPK DKO細胞はグルコース欠乏または解糖阻害に脆弱であり,低酸素誘導細胞死に感作した。この効果はAMPK2サブユニットの再発現により救済された。同様の結果が選択的薬理学的AMPK阻害剤BAY3827を用いて観察された。ミトコンドリア生合成は,AMPK DKO GB細胞におけるミトコンドリア量とミトコンドリア膜電位の低下と共にAMPK依存性に調節された。in vivoで,AMPK DKO GB細胞は,CAMアッセイおよび同所性神経膠腫マウスモデルにおいて,腫瘍増殖および腫瘍形成の障害を示した。この研究は,エネルギー枯渇に対するGB細胞適応に対するAMPKの重要性を明らかにし,in vivoでの腫瘍形成に対するAMPKの役割を強調する。さらに,AMPKシグナル伝達の中心下流エフェクターとしてミトコンドリアを同定した。AMPK阻害剤の開発は低酸素腫瘍の治療に対する機会を開く。【JST・京大機械翻訳】

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腫ようの化学・生化学・病理学 , 神経系の腫よう

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