成熟骨芽細胞におけるERK MAPK活性化障害はmTOR経路を介して骨形成を増強する【JST・京大機械翻訳】

Kim, J.-M.; Yang, Y.-S.; Hong, J.; Chaugule, S.; Chun, H.; van der Meulen, M. C. H.; Xu, R.; Greenblatt, M. B.; Shim, J.-H.

プレプリント

J-GLOBAL ID：202202212062639700 整理番号：22P0313200

成熟骨芽細胞におけるERK MAPK活性化障害はmTOR経路を介して骨形成を増強する【JST・京大機械翻訳】

Impaired ERK MAPK activation in mature osteoblasts enhances bone formation via the mTOR pathway

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発行年： 2022年01月24日プレプリントサーバーでの情報更新日： 2022年01月24日
JST資料番号： O7001B 資料種別：プレプリント
記事区分：プレプリント発行国：アメリカ合衆国 (USA) 言語：英語 (EN)

新たな証拠は,骨格幹細胞(SSCs)の骨形成分化が全体的骨形成と骨量の重要な決定因子であることを支持する。骨芽細胞分化におけるマイトジェン活性化蛋白質キナーゼ(MAPK)機能を示す広範な研究にもかかわらず,これらの研究のどれも,ポストラインコミットメントとその後の成熟に影響するin vivo証拠を適切に示す。ここでは,骨芽細胞における細胞外シグナル調節キナーゼ(ERK)経路がラパマイシン(mTOR)経路の機構的標的を抑制することにより骨形成を制御する方法を述べた。また,ERK阻害は初期段階で開始すると骨形成前駆体の分化を阻害するが,ERK阻害は骨芽細胞分化の後期段階を驚くほど促進することを示した。従って,成熟骨芽細胞および骨細胞(Mek1/2Dmp1)における小化合物阻害剤またはMAP2Ks Mek1およびMek2の条件欠失を用いたERK経路の阻害は,骨芽細胞分化の増加による骨形成を著しく増加させた。成熟骨芽細胞(Mek1/2Ocn-Ert)におけるERK経路の誘導性欠失を有するマウスは類似の表現型を示し,この表現型が後期骨芽細胞成熟の連続的出生後阻害を反映することを示した。機構的に,ERK阻害はmTOR2活性化を介してミトコンドリア機能およびSGK1リン酸化を増加させ,骨芽細胞分化および骨形成を促進する血管新生および骨形成因子の産生を誘導する。この表現型はmTORを阻害することにより部分的に逆転した。この研究は,ERK活性化が骨芽細胞前駆体の初期分化を促進するが,ERK活性化が骨芽細胞前駆体の初期分化を促進し,ミトコンドリア機能およびSGK1のmTORが仲介する調節を介し,続く骨芽細胞の分化を阻害することを示す。【JST・京大機械翻訳】

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, , , , 【Automatic Indexing@JST】

骨格系 , 細胞生理一般

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