構造的シグネチャモチーフは核受容体の起源と多様化を強調する【JST・京大機械翻訳】

Beinsteiner, B.; Markov, G. V.; Erb, S.; Chebaro, Y.; McEwen, A. G.; Sanglier Cianferani, S.; Laudet, V.; Moras, D.; Billas, I.

プレプリント

J-GLOBAL ID：202202212186711264 整理番号：22P0253534

構造的シグネチャモチーフは核受容体の起源と多様化を強調する【JST・京大機械翻訳】

A Structural Signature Motif Enlightens the Origin and Diversification of Nuclear Receptors

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発行年： 2020年11月20日プレプリントサーバーでの情報更新日： 2020年11月20日
JST資料番号： O7001B 資料種別：プレプリント
記事区分：プレプリント発行国：アメリカ合衆国 (USA) 言語：英語 (EN)

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核受容体はリガンド活性化転写因子であり,胚発生から成体生理学への遺伝子調節ネットワークを調節し,多くの疾患における臨床介入の主要標的である。大部分の核受容体はホモ二量体またはヘテロ二量体のいずれかとして機能する。二量化は,プロモーターにおける結合部位のレパートリーまたはコンビナトリアル相互作用を介した標的遺伝子のエンハンサーを拡張することにより,核受容体による遺伝子調節に重要である。ここでは,RXRとHNF4のリガンド結合ドメインのヘリックスH7に存在する{pi}ターンと呼ばれるヘリックスの異常な構造変化に注目した。{pi}-ターンの複雑な進化の歴史を追跡することにより,著者らはそれが先祖的に存在し,次にいくつかの核受容体系統で独立して失われることを示した。重要なことに,{pi}-ターンモチーフの進化史は,祖先ホモ二量体から誘導ヘテロ二量体への核受容体二量化能力の進化多様化と平行である。次に,重要なRXRシグネチャ残基の点突然変異研究により,構造的および生物物理学的分析を行い,このモチーフがホモ二量体を安定化する相互作用のネットワークにおいて重要な役割を果たすことを示した。さらに,{pi}-ターンは,多数のパートナーとの多重界面を収容し,高親和性受容体の出現に決定的に,RXRの柔軟なヘテロ二量体界面を可能にするのに有用であることを示した。まとめると,著者らの研究は,核受容体のオリゴマ化における{pi}-ターンの機能的役割を同定し,このモチーフが重要な生物学的機能の出現にどのように関連しているかを明らかにする。{pi}-ターンは,核受容体の機能的レパートリーを拡大させるのに寄与する構造的エキサプテーションとして見ることができると結論した。【JST・京大機械翻訳】

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遺伝子発現

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